Studio per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di Nuvastatic™ - C5OSEW5050ESA nella retinopatia diabetica.
Uno studio di fase 1b/2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di Nuvastatic™ in pazienti con retinopatia diabetica non proliferativa senza edema maculare diabetico interessato dal centro.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La retinopatia diabetica (DR) è una complicanza comune del diabete mellito che porta alla perdita della vista e alla cecità tra gli adulti in età lavorativa. Durante la progressione della DR, i pazienti possono sviluppare edema maculare diabetico (DME), che è caratterizzato dall'ispessimento della macula causato dalla rottura della barriera emato-retinica e dalla conseguente iperpermeabilità vascolare retinica. Nel 2010, la prevalenza globale di DR tra gli adulti con diabete mellito di età compresa tra 20 e 79 anni è stata stimata al 34,6% per qualsiasi DR e al 6,81% per DME. Il DME è la principale causa di perdita della vista tra i pazienti con DR. È associato al tipo di diabete e aumenta con la durata e la gravità della malattia. Altri fattori di rischio significativi comuni a DR e DME comprendono l'iperglicemia e l'ipertensione. Il DME ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute dei pazienti e rappresenta un onere economico a causa del maggiore utilizzo delle risorse sanitarie da parte dei pazienti colpiti.
Nella DR, che è una complessa malattia multifattoriale, sostanzialmente la neovascolarizzazione retinica si verifica con il disturbo dell'angiogenesi fisiologica dovuto alla creazione di una condizione ipossica, che induce la richiesta di ossigeno nella retina (Roth, 1977; Smith et al., 1994; Chen e Smith, 2007). Di conseguenza, in risposta all'ipossia indotta, nella retina si verificano un'eccessiva produzione e sovraespressione di VEGF e di altri fattori pro-angiogenici. Questo alla fine induce la situazione cosiddetta di "neovascolarizzazione patologica" (Aiello et al., 1994; Folkman, 2006). L'ischemia retinica è un comune precursore della neovascolarizzazione vitreale nelle malattie retiniche (Tolentino e Adamis, 1998) ed è fortemente associata a una risposta infiammatoria locale nella retina ischemica (Barouch et al., 2000).
Sebbene non sia disponibile alcun trattamento curativo per il DME, la fotocoagulazione laser rappresenta un trattamento efficace per preservare la vista. Tuttavia, questa modalità di trattamento è limitata dalla sua incapacità di ripristinare la vista una volta persa. L'attuale standard di cura per il DME comprende terapie intravitreali contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e corticosteroidi. Gli studi clinici hanno confermato che il trattamento intravitreale mensile con il trattamento anti-VEGF può migliorare la vista, con fino al 45% dei pazienti che guadagnano ≥ 15 lettere nell'acuità visiva con la migliore correzione (BCVA) dopo 24 mesi. Simili miglioramenti sono stati riscontrati dopo il trattamento con gli anticorpi anti-VEGF. Nonostante la comprovata efficacia degli inibitori del VEGF, la necessità di frequenti iniezioni causa un alto tasso di interruzione del trattamento tra i pazienti con DME e rappresenta una limitazione importante.
Pertanto, gli attuali trattamenti farmacologici mirano a singoli processi patogeni con un range terapeutico ristretto e possono causare effetti collaterali negativi che portano a effetti sistemici indesiderati. La presenza di potenziali effetti collaterali e la percentuale significativa di pazienti che non rispondono al trattamento suggeriscono che rimane la necessità di sviluppare terapie migliorate per DR e DME.
Un agente aggiuntivo ideale per il trattamento della DR dovrebbe quindi essere polimorfico e possedere proprietà antiangiogeniche, neuroprotettive, antinfiammatorie, antiossidanti e anti-ischemiche.
Abbiamo valutato l'efficacia dell'ingrediente principale di Nuvastatic™, Lanctos 75™ per il trattamento e la gestione della condizione retinopatica diabetica. Questi studi scientifici hanno dimostrato che l'estratto standardizzato di O. stamineus (Lanctos 75™) media le azioni antiangiogeniche bloccando la via del VEGF. Abbiamo dimostrato la potente attività antiangiogenica dell'estratto standardizzato di O. stamineus e l'attività di prevenzione dell'estratto contro il tumore al seno umano nel modello di xenotrapianto. Inoltre, è stato riportato che l'estratto inibisce in modo specifico l'espressione di VEGF e la fosforilazione di VEGFR nota per essere sovraregolata nella formazione di nuovi vasi sanguigni che a sua volta porta alla soppressione della vascolarizzazione e quindi alla fine la crescita del tumore sarà influenzata. L'acido rosmarinico presente nell'estratto potrebbe essere coinvolto nell'arresto del ciclo cellulare nelle fasi G0/G1 e G1/S, esibendo un effetto anti-proliferativo suggerendo quindi che le malattie vascolari proliferative inclusa la retinopatia potrebbero essere il potenziale bersaglio per l'applicazione farmacologica di acido rosmarinico. Inoltre, i principi attivi chiave dell'estratto sono principalmente l'acido rosmarinico e sinensetina, eupatorina e acido betulinico, che vengono prontamente assorbiti nel plasma ed esercitano la risposta farmacologica sinergica come effetti antinfiammatori, antiossidanti, analgesici e neuroprotettivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411057
- Fifepoint Multispeciality Hospital Pvt. Ltd.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 (NIDDM) di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 65 anni.
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
- Diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 un'emoglobina glicosilata A1c (HbA1c) di ≤ 12,0% allo screening.
- Pazienti preferibilmente in terapia orale per DM.
- Soddisfa criteri oculari specifici per l'occhio dello studio inclusa, ma non limitata a, la presenza di retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) senza edema maculare diabetico interessato dal centro (CI-DME) nell'occhio dello studio allo screening con livello NPDR 47 o livello 53 , come determinato dal centro di lettura centrale (CRC) utilizzando la scala di gravità DR (DRSS), per la quale il trattamento può essere differito per almeno 4 settimane dopo la visita del giorno 1.
- Chiarezza mediatica, dilatazione pupillare e cooperazione del soggetto sufficienti per ottenere valutazioni adeguate. (Il soggetto ha un punteggio di lettere dell'acuità visiva (BCVA) con migliore acuità visiva corretta (ETDRS) per il trattamento precoce della retinopatia diabetica ≤ 73 (Snellen 20/40) e ≥ 24 (Snellen 20/320) alla visita di screening).
- Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
Studia i criteri di inclusione degli occhi
- Punteggio della lettera di acuità visiva E-ETDRS con migliore correzione ≥74 (ovvero 20/32 o migliore) entro 8 giorni dalla randomizzazione.
- All'esame clinico, ispessimento retinico definito dovuto a DME entro 3000 μm dal centro della macula ma che non coinvolge il sottocampo centrale.
Sottocampi maculari non centrali ispessiti sulla mappa maculare OCT del dominio spettrale che soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Almeno due sottocampi maculari non centrali con spessore OCT superiore alla soglia (media normale + 2 SD) da macchine OCT del dominio spettrale approvate da DRCR.net - vedere di seguito.
- Almeno un sottocampo maculare non centrale con spessore OCT di almeno 15 μm al di sopra della soglia (media normale + 2 DS) da macchine OCT del dominio spettrale approvate da DRCR.net - vedere il manuale delle procedure DRCR.net per i dettagli sulla soglia.
Spessore del sottocampo centrale <250 micron ottenuto da uno dei seguenti DRCR.net macchine OCT a dominio spettrale approvate:
- Zeiss Cirro
- Heidelberg spettrale
- Optovue RTVue
- Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e cooperazione dei partecipanti allo studio sufficienti per fotografie OCT e fundus adeguate.
- Se il partecipante allo studio assume più gocce oculari, lo sperimentatore ritiene che il partecipante allo studio possa essere conforme a un regime multi-drop.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete mellito insulino-dipendente (IDDM o T1DM).
- Qualsiasi condizione che precluderebbe la partecipazione allo studio (ad es. stato medico instabile inclusa pressione sanguigna, malattie cardiovascolari o controllo glicemico).
- Storia di infarto miocardico o altro evento cardiaco acuto.
- Storia di insufficienza renale cronica che richiede dialisi o trapianto di rene.
- Precedente partecipazione a qualsiasi studio clinico.
- Trattamento con qualsiasi farmaco in studio sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
- Allergia nota al prodotto in studio.
- Trattamento con specifici farmaci proibiti o terapia a partire da 4 settimane prima dello screening e per tutta la durata dello studio.
- Soggetto con edema maculare considerato dovuto a una causa diversa dal DME, diminuzione della BCVA dovuta a cause diverse dal DME, ischemia maculare significativa, qualsiasi altra malattia oculare che possa causare una riduzione sostanziale della BCVA, infezione perioculare o oculare attiva.
- Soggetto con una storia di seguenti nei 3 mesi precedenti al giorno 1: uveite non infettiva, miopia elevata (correzione di -8 diottrie o più), vitrectomia pars plana, qualsiasi intervento chirurgico oculare, precedente IVT, subtenon o perioculare, rilascio non sostenuto , terapia steroidea, glaucoma non controllato,
- - Storia di trattamento sistemico anti-VEGF o pro-VEGF nei 4 mesi precedenti la randomizzazione.
- Eventuali anomalie di laboratorio allo screening.
- Soggetti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili e non sono disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico con la loro partner femminile in età fertile dallo screening fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio
- Soggetti di sesso femminile in età fertile che non sono disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico con il loro partner sessuale maschile non sterile chirurgicamente dallo screening fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
- - Il soggetto ha chiarezza dei media, costrizione papillare (cioè miosi senile) o il soggetto manca di cooperazione che interferirebbe con qualsiasi procedura di studio, valutazione o interpretazione dei dati.
- Chirurgia della cataratta eseguita entro 6 mesi prima dello screening o pianificata durante lo studio; o qualsiasi malattia oculare aggiuntiva nell'occhio dello studio che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere o alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio (ad es. occlusione venosa, pressione intraoculare incontrollata (IOP) >24 mmHg con trattamento medico ottimale, glaucoma con perdita del campo visivo, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, trazione vitreomaculare, visione monoculare, anamnesi di neuropatia ottica ischemica o malattie genetiche come la retinite pigmentosa)
- DME attiva del centro coinvolto (CI-DME) all'esame clinico e spessore del sottocampo centrale della tomografia a coerenza ottica (OCT) nell'occhio dello studio superiore a 300 μm misurato da Optovue OCT o superiore a 320 μm misurato da Heidelberg OCT
- Anomalie del segmento anteriore e del vitreo nell'occhio dello studio che comprometterebbero l'adeguata valutazione dell'acuità visiva meglio corretta o un esame adeguato del polo posteriore
- Evidenza di neovascolarizzazione all'esame clinico inclusa la neovascolarizzazione attiva dell'iride (piccoli ciuffi di iride non sono un'esclusione) o neovascolarizzazione angolare nell'occhio dello studio, esclusa dalla gonioscopia (documentata nelle ultime 4 settimane prima dello screening o eseguita allo screening)
- Precedente fotocoagulazione pan-retinica (definita come ≥ 100 ustioni posizionate precedentemente al di fuori del polo posteriore) nell'occhio dello studio
- Storia di trattamento DME o DR con laser maculare entro 3 mesi prima dello screening o iniezioni intraoculari di farmaci entro 6 mesi prima dello screening e non più di 4 iniezioni intraoculari precedenti nell'occhio dello studio in qualsiasi momento nel passato
- Pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi (MAO) o farmaci che possono avere potenziali effetti collaterali dovuti all'inibizione delle MAO
- Uso attuale o programmato, durante lo studio, di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico o causare perdita della vista
- Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di altri farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco considerato suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 calcolata dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) allo screening, o laddove lo sperimentatore prevede che la velocità di filtrazione possa scendere al di sotto di 60 ml/min/1,73 m2 durante il processo
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) superiore a 2,0 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma.
- Ipertensione arteriosa incontrollata definita come una singola misurazione della pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg, o due misurazioni consecutive della pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o della pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg in regime medico ottimale allo screening. Se la pressione arteriosa viene portata a ≤ 160/100 mmHg dal trattamento antipertensivo fino alla randomizzazione, l'individuo può diventare idoneo.
- Sindrome di Wolff-Parkinson-White, QTc al basale > 450 ms, storia familiare di QT lungo o terapia che prolunga il tempo QT allo screening o all'inizio pianificato durante lo studio
- Diagnosi di una malattia sistemica o oculare grave o instabile e altre condizioni che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, potrebbero interferire con le analisi di sicurezza ed efficacia in questo studio. Sono esclusi anche i pazienti con un'aspettativa di vita attesa inferiore a 2 anni.
- Infezioni acute note o sospette croniche o rilevanti attive, come l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana) \ epatite virale o tubercolosi. Durante lo screening verranno eseguiti il test QuantiFERON® TB e il test HBs Ag. I pazienti con un risultato positivo del test possono partecipare allo studio se un ulteriore lavoro (secondo la pratica/linee guida locali) stabilisce in modo conclusivo che il paziente non ha evidenza di infezione attiva.
- Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina.
- Abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, li renda un partecipante allo studio inaffidabile o improbabile che completi lo studio
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale e/o allergia al colorante fluoresceina
- Chirurgia maggiore (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguita entro 12 settimane prima della randomizzazione o pianificata durante lo studio, ad es. sostituzione dell'anca
- Attualmente arruolato in un altro studio sperimentale su un farmaco, o meno di 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dal momento in cui ha terminato un altro studio sperimentale su un farmaco dalla visita di screening in questo studio o ha ricevuto altri trattamenti sperimentali; i pazienti che partecipano a uno studio puramente osservazionale non saranno esclusi.
- Precedente randomizzazione in questo studio
- Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
- Qualsiasi altra condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione a questo studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Nuvastatic™ 1000 mg
NuvastaticTM 1000 mg (estratto standardizzato di Orthosiphon Stamineus) verrà somministrato per via orale, tre volte al giorno per 12 mesi.
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Fase 1b Interventistica, multicentrica, in doppio cieco, randomizzata
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Placebo
NuvastaticTM (senza attivo) verrà somministrato per via orale, tre volte al giorno per 12 mesi
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Fase 1b Interventistica, multicentrica, in doppio cieco, randomizzata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'efficacia di Nuvastatic - Spessore retinico
Lasso di tempo: 12 mesi
|
Spessore retinico del sottocampo centrale
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12 mesi
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Per valutare l'efficacia di Nuvastatic - biomarcatori proteici
Lasso di tempo: 12 mesi
|
biomarcatori proteici
|
12 mesi
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Valutare la sicurezza di Nuvastatic - Letter Score
Lasso di tempo: 12 mesi
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Punteggio della lettera di acuità visiva
|
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Per valutare i risultati visivi a breve termine sulla gravità
Lasso di tempo: 12 mesi
|
effetto dell'IP sulla gravità della DR
|
12 mesi
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Per valutare i risultati visivi a breve termine sulla diagnosi di zona
Lasso di tempo: 12 mesi
|
diagnosi di zona
|
12 mesi
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Per valutare i risultati visivi a breve termine su DRSS
Lasso di tempo: 12 mesi
|
miglioramento visivo DRSS
|
12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Aman Shah Abdul Majid, Ph.D., Quest International University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIAG-CSP- 032
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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