Évaluation systématique de l'ingénierie des systèmes modèles d'explantation humaine (SEEDLING)

La thérapie personnalisée reste l'un des grands objectifs de l'oncologie. Compte tenu du succès des thérapies par inhibiteurs de points de contrôle dans certaines tumeurs solides, la question demeure de savoir pourquoi d'autres maladies tumorales ne répondent pas de la même manière à la thérapie. Cependant, cela ne se limite pas seulement aux immunothérapies. En principe, la compréhension des changements dynamiques dans les tissus d'un patient a jusqu'à présent été très limitée, à la fois pour prédire le succès d'une thérapie et en ce qui concerne la compréhension mécaniste du fonctionnement d'une thérapie. Les systèmes modèles pour les maladies sont souvent des modèles animaux qui reproduisent la complexité d'un système multi-organes, mais présentent des différences significatives avec l'homme au niveau tissulaire et n'ont donc que peu de valeur informative. Les expériences de culture cellulaire, en revanche, n'ont que peu de valeur informative sur le comportement global d'un tissu ou même d'un organe ou sur la situation pathologique. La co-culture "naturaliste" dans la boîte de Pétri (comme avec les systèmes organoïdes) ne permet aucune idée transférable sensible, même si des compositions cellulaires complexes de fibroblastes, d'endothélium ou de cellules immunitaires sont utilisées. En revanche, il existe un autre problème pour les modèles de tumeurs in vivo : soit il y a un manque de flexibilité vis-à-vis du contexte structurel, soit les propriétés du système spécifique à l'espèce ne permettent pas de tirer des conclusions sur la situation chez l'homme. Il s'agit d'une limitation massive, en particulier pour les études translationnelles. Le système de modèle d'explantation de tumeur que nous avons développé permet de maintenir l'intégrité structurelle du contexte tissulaire dans le cadre de l'obtention d'une biopsie ou de l'ablation d'une résection. L'échantillon de tissu ainsi obtenu est maintenu en équilibre via un bioréacteur et peut ainsi être utilisé pour des tests ou est conservé dans son contexte de tissu. Il est également possible dans le sens d'un diagnostic et d'une thérapie personnalisés de prendre en compte la bande passante individuelle de la composition du microenvironnement tumoral. Cette approche a déjà été validée dans une étude prospective et la transférabilité des résultats des modèles d'explantation à l'homme a été prouvée. Dans cette situation, la construction systématique de modèles d'expiants pour d'autres entités tumorales et l'utilisation de ces modèles pour le développement de thérapies et pour une meilleure compréhension de la pathorégulation dans les tissus. En plus des échantillons de tissus donnés par les participants à l'étude, les cellules sanguines peuvent également être utilisées pour tester les tissus.main comprendre les schémas de réaction de base du tissu aux thérapies.