Systematisk evaluering af Human Explant Model Systems Engineering (SEEDLING)

Personlig terapi er stadig et af onkologiens store mål. I lyset af succesen med checkpoint-hæmmerterapier i udvalgte solide tumorer, er spørgsmålet stadig, hvorfor andre tumorsygdomme ikke reagerer på samme måde på terapien. Dette er dog ikke kun begrænset til immunterapier. I princippet har forståelsen af ​​de dynamiske forandringer i en patients væv hidtil været meget begrænset, både for at forudsige en terapisucces og med hensyn til den mekanistiske forståelse af, hvordan en terapi fungerer. Modelsystemer for sygdomme er ofte dyremodeller, der gengiver kompleksiteten af ​​et multiorgansystem, men som viser væsentlige forskelle til mennesker på vævsniveau og derfor kun har ringe informativ værdi. Cellekultureksperimenter har på den anden side kun ringe informativ værdi med hensyn til den overordnede adfærd af et væv eller endda et organ eller sygdomssituationen. "Naturalistisk" co-kultur i petriskålen (såsom med organoide systemer) tillader ikke nogen fornuftig overførbar indsigt, selv om der anvendes komplekse cellesammensætninger af fibroblaster, endotel eller immunceller. I modsætning hertil er der et andet problem for in vivo tumormodeller: enten er der mangel på fleksibilitet med hensyn til den strukturelle kontekst, eller også tillader de artsspecifikke systemegenskaber ikke at drage konklusioner om situationen hos mennesker. Dette er en massiv begrænsning, især for translationelle undersøgelser. Tumoreksplantationsmodelsystemet, der er udviklet af os, gør det muligt at opretholde den strukturelle integritet af vævskonteksten i forbindelse med opnåelse af en biopsi eller fjernelse af en resektion. Den på denne måde opnåede vævsprøve holdes i ligevægt via en bioreaktor og kan således bruges til test eller bevares i sin sammenhæng med vævet. Det er også muligt i betydningen en personlig diagnose og terapi at tage hensyn til den individuelle båndbredde af sammensætningen af ​​tumormikromiljøet. Denne tilgang er allerede blevet valideret i en prospektiv undersøgelse, og overførbarheden af ​​resultaterne fra eksplantationsmodellerne til mennesker er blevet bevist. I denne situation, den systematiske konstruktion af eksplantationsmodeller for andre tumorenheder og brugen af ​​disse modeller til terapiudvikling og for bedre forståelse af patoregulering i væv. Ud over de vævsprøver, der er doneret af studiedeltagerne, kan blodceller også bruges til at teste vævet. at forstå vævets grundlæggende reaktionsmønstre på terapier.