Systematische evaluatie van Human Explant Model Systems Engineering (SEEDLING)

Gepersonaliseerde therapie is nog steeds een van de grote doelen van de oncologie. Gezien het succes van therapieën met checkpointremmers bij geselecteerde solide tumoren, blijft de vraag waarom andere tumorziekten niet op dezelfde manier op de therapie reageren. Dit is echter niet alleen beperkt tot immunotherapieën. In principe is het begrip van de dynamische veranderingen in het weefsel van een patiënt tot nu toe zeer beperkt, zowel voor het voorspellen van een therapiesucces als met betrekking tot het mechanistische begrip van hoe een therapie werkt. Modelsystemen voor ziekten zijn vaak diermodellen die de complexiteit van een multi-orgaansysteem reproduceren, maar op weefselniveau grote verschillen vertonen met de mens en daardoor weinig informatieve waarde hebben. Celkweekexperimenten hebben daarentegen weinig informatieve waarde met betrekking tot het algehele gedrag van een weefsel of zelfs een orgaan of de ziektesituatie. "Naturalistische" co-cultuur in de petrischaal (zoals met organoïde systemen) staat geen zinnige overdraagbare inzichten toe, zelfs niet als complexe celsamenstellingen van fibroblasten, endotheel of immuuncellen worden gebruikt. Daarentegen is er een ander probleem voor in vivo tumormodellen: er is ofwel een gebrek aan flexibiliteit met betrekking tot de structurele context, ofwel de soortspecifieke systeemeigenschappen laten geen conclusies toe over de situatie bij de mens. Dit is een enorme beperking, vooral voor translationeel onderzoek. Het door ons ontwikkelde Tumor Explant Model System maakt het mogelijk de structurele integriteit van de weefselcontext te handhaven in de context van het verkrijgen van een biopsie of het verwijderen van een resectie. Het zo verkregen weefselmonster wordt via een bioreactor in evenwicht gehouden en kan zo worden gebruikt voor tests of wordt bewaard in de context van het weefsel. Het is ook mogelijk om in de zin van een gepersonaliseerde diagnose en therapie rekening te houden met de individuele bandbreedte van de samenstelling van de micro-omgeving van de tumor. Deze aanpak is al gevalideerd in een prospectieve studie en de overdraagbaarheid van de resultaten van de explantatiemodellen op de mens is bewezen. In deze situatie, de systematische constructie van explantatiemodellen voor andere tumorentiteiten en het gebruik van deze modellen voor therapieontwikkeling en voor een beter begrip van pathoregulatie in weefsels. Naast de weefselmonsters die door de studiedeelnemers worden gedoneerd, kunnen ook bloedcellen worden gebruikt voor het testen van de tissue.hand de basisreactiepatronen van het weefsel op therapieën begrijpen.