Evaluación sistemática de la ingeniería de sistemas modelo de explantes humanos (SEEDLING)

La terapia personalizada sigue siendo uno de los grandes objetivos de la oncología. En vista del éxito de las terapias con inhibidores de puntos de control en tumores sólidos seleccionados, la pregunta sigue siendo por qué otras enfermedades tumorales no responden de la misma manera a la terapia. Sin embargo, esto no se limita solo a las inmunoterapias. En principio, la comprensión de los cambios dinámicos en el tejido de un paciente ha sido hasta ahora muy limitada, tanto para predecir el éxito de una terapia como con respecto a la comprensión mecánica de cómo funciona una terapia. Los sistemas modelo para enfermedades a menudo son modelos animales que reproducen la complejidad de un sistema de múltiples órganos, pero muestran diferencias significativas con los humanos a nivel de tejido y, por lo tanto, tienen poco valor informativo. Los experimentos de cultivo celular, por otro lado, tienen poco valor informativo con respecto al comportamiento general de un tejido o incluso un órgano o la situación de la enfermedad. El cocultivo "naturalista" en la placa de Petri (como con los sistemas organoides) no permite ningún conocimiento sensible transferible, incluso si se utilizan composiciones celulares complejas de fibroblastos, endotelio o células inmunitarias. Por el contrario, existe otro problema para los modelos tumorales in vivo: o hay una falta de flexibilidad con respecto al contexto estructural o las propiedades del sistema específicas de la especie no permiten sacar ninguna conclusión sobre la situación en humanos. Esta es una gran limitación, especialmente para los estudios traslacionales. El sistema de modelo de explante tumoral desarrollado por nosotros permite mantener la integridad estructural del contexto del tejido en el contexto de la obtención de una biopsia o la extracción de una resección. La muestra de tejido obtenida de esta manera se mantiene en equilibrio a través de un biorreactor y, por lo tanto, puede utilizarse para pruebas o se conserva en su contexto del tejido. También es posible, en el sentido de un diagnóstico y una terapia personalizados, tener en cuenta el ancho de banda individual de la composición del microambiente tumoral. Este enfoque ya ha sido validado en un estudio prospectivo y se ha demostrado la transferibilidad de los resultados de los modelos de explantes a humanos. En esta situación, la construcción sistemática de modelos de explantes para otras entidades tumorales y el uso de estos modelos para el desarrollo de terapias y para una mejor comprensión de la patorregulación en los tejidos. Además de las muestras de tejido donadas por los participantes del estudio, las células sanguíneas también se pueden usar para analizar el tejido. comprender los patrones básicos de reacción del tejido a las terapias.