Systematyczna ocena inżynierii systemów modelowych ludzkich eksplantów (SEEDLING)

Spersonalizowana terapia jest nadal jednym z wielkich celów onkologii. Wobec sukcesu terapii inhibitorami punktów kontrolnych w wybranych guzach litych pozostaje pytanie, dlaczego inne choroby nowotworowe nie reagują w ten sam sposób na terapię. Nie ogranicza się to jednak tylko do immunoterapii. W zasadzie zrozumienie dynamicznych zmian w tkance pacjenta było dotychczas bardzo ograniczone, zarówno pod względem przewidywania sukcesu terapii, jak i mechanistycznego rozumienia działania terapii. Systemy modelowe dla chorób to często modele zwierzęce, które odtwarzają złożoność układu wielonarządowego, ale wykazują znaczne różnice w stosunku do ludzi na poziomie tkankowym i dlatego mają niewielką wartość informacyjną. Eksperymenty z hodowlami komórkowymi mają natomiast niewielką wartość informacyjną w odniesieniu do ogólnego zachowania tkanki, a nawet narządu lub sytuacji chorobowej. „Naturalistyczna” współhodowla na szalce Petriego (na przykład z systemami organoidów) nie pozwala na żadne sensowne, dające się przenieść spostrzeżenia, nawet jeśli stosuje się złożone kompozycje komórkowe fibroblastów, śródbłonka lub komórek odpornościowych. Z modelami nowotworów in vivo wiąże się natomiast inny problem: albo brakuje elastyczności w odniesieniu do kontekstu strukturalnego, albo specyficzne dla gatunku właściwości systemu nie pozwalają na wyciągnięcie jakichkolwiek wniosków na temat sytuacji u ludzi. Jest to ogromne ograniczenie, zwłaszcza w przypadku badań translacyjnych. Opracowany przez nas System Modelu Eksplantacji Guza pozwala zachować strukturalną integralność kontekstu tkankowego w kontekście uzyskania biopsji lub usunięcia resekcji. Uzyskana w ten sposób próbka tkanki jest utrzymywana w równowadze w bioreaktorze i może być wykorzystana do badań lub przechowywana w kontekście tkanki. Możliwe jest również w sensie spersonalizowanej diagnostyki i terapii uwzględnienie indywidualnego pasma składu mikrośrodowiska guza. To podejście zostało już potwierdzone w badaniu prospektywnym i udowodniono możliwość przenoszenia wyników z modeli eksplantów na ludzi. W tej sytuacji systematyczna konstrukcja modeli eksplantów dla innych jednostek nowotworowych i wykorzystanie tych modeli do rozwoju terapii i lepszego zrozumienia patoregulacji w tkankach. Oprócz próbek tkanek przekazanych przez uczestników badania, komórki krwi mogą być również wykorzystywane do badania tkanki.ręki zrozumieć podstawowe wzorce reakcji tkanki na terapie.