Valutazione sistematica dell'ingegneria dei sistemi del modello di espianti umani (SEEDLING)

La terapia personalizzata è ancora uno dei grandi obiettivi dell'oncologia. Alla luce del successo delle terapie con inibitori del checkpoint in tumori solidi selezionati, resta da chiedersi perché altre malattie tumorali non rispondano allo stesso modo alla terapia. Tuttavia, questo non è limitato solo alle immunoterapie. In linea di principio, la comprensione dei cambiamenti dinamici nel tessuto di un paziente è stata finora molto limitata, sia per prevedere il successo di una terapia sia per quanto riguarda la comprensione meccanicistica di come funziona una terapia. I sistemi modello per le malattie sono spesso modelli animali che riproducono la complessità di un sistema multiorgano, ma mostrano differenze significative rispetto all'uomo a livello tissutale e quindi hanno solo scarso valore informativo. Gli esperimenti di coltura cellulare, d'altro canto, hanno solo scarso valore informativo per quanto riguarda il comportamento generale di un tessuto o anche di un organo o la situazione della malattia. La co-coltura "naturalistica" nella capsula di Petri (come con i sistemi organoidi) non consente alcuna intuizione trasferibile sensata, anche se vengono utilizzate composizioni cellulari complesse di fibroblasti, endotelio o cellule immunitarie. Al contrario, c'è un altro problema per i modelli tumorali in vivo: o c'è una mancanza di flessibilità per quanto riguarda il contesto strutturale o le proprietà del sistema specie-specifiche non consentono di trarre alcuna conclusione sulla situazione nell'uomo. Questa è una limitazione enorme, specialmente per gli studi traslazionali. Il sistema modello di espianto tumorale da noi sviluppato consente di mantenere l'integrità strutturale del contesto tissutale nel contesto dell'ottenimento di una biopsia o della rimozione di una resezione. Il campione di tessuto così ottenuto viene mantenuto in equilibrio tramite un bioreattore e può quindi essere utilizzato per test o conservato nel suo contesto di tessuto. È anche possibile, nel senso di una diagnosi e terapia personalizzata, tenere conto della larghezza di banda individuale della composizione del microambiente tumorale. Questo approccio è già stato convalidato in uno studio prospettico ed è stata dimostrata la trasferibilità dei risultati dai modelli di espianti all'uomo. In questa situazione, la costruzione sistematica di modelli di espianti per altre entità tumorali e l'uso di questi modelli per lo sviluppo della terapia e per una migliore comprensione della patoregolazione nei tessuti. Oltre ai campioni di tessuto donati dai partecipanti allo studio, anche le cellule del sangue possono essere utilizzate per testare il tessuto comprendere i modelli di reazione di base del tessuto alle terapie.