Avaliação Sistemática da Engenharia de Sistemas Modelo de Explante Humano (SEEDLING)

A terapia personalizada ainda é um dos grandes objetivos da oncologia. Tendo em vista o sucesso das terapias com inibidores de checkpoint em tumores sólidos selecionados, a questão permanece porque outras doenças tumorais não respondem da mesma forma à terapia. No entanto, isso não se limita apenas às imunoterapias. Em princípio, a compreensão das mudanças dinâmicas no tecido de um paciente até agora tem sido muito limitada, tanto para prever o sucesso de uma terapia quanto no que diz respeito à compreensão mecanicista de como uma terapia funciona. Os sistemas modelo para doenças geralmente são modelos animais que reproduzem a complexidade de um sistema de múltiplos órgãos, mas mostram diferenças significativas para os humanos no nível do tecido e, portanto, têm apenas pouco valor informativo. Experimentos de cultura de células, por outro lado, têm pouco valor informativo em relação ao comportamento geral de um tecido ou mesmo de um órgão ou da situação da doença. A co-cultura "naturalista" na placa de Petri (como com sistemas organoides) não permite nenhuma percepção sensível transferível, mesmo se forem usadas composições celulares complexas de fibroblastos, endotélio ou células imunes. Em contraste, há outro problema para os modelos de tumor in vivo: ou há uma falta de flexibilidade em relação ao contexto estrutural ou as propriedades do sistema específico da espécie não permitem tirar conclusões sobre a situação em humanos. Esta é uma limitação enorme, especialmente para estudos translacionais. O Tumor Explant Model System desenvolvido por nós permite que a integridade estrutural do contexto do tecido seja mantida no contexto da obtenção de uma biópsia ou remoção de uma ressecção. A amostra de tecido assim obtida é mantida em equilíbrio por meio de um biorreator e pode ser utilizada para testes ou preservada em seu contexto de tecido. Também é possível, no sentido de um diagnóstico e terapia personalizados, levar em consideração a largura de banda individual da composição do microambiente tumoral. Essa abordagem já foi validada em um estudo prospectivo e a transferibilidade dos resultados dos modelos de explante para humanos foi comprovada. Nesta situação, a construção sistemática de modelos de explantes para outras entidades tumorais e a utilização desses modelos para o desenvolvimento de terapias e para melhor compreensão da patorregulação nos tecidos. Além das amostras de tecido doadas pelos participantes do estudo, as células sanguíneas também podem ser usadas para testar o tecido. compreender os padrões básicos de reação do tecido às terapias.