Систематическая оценка системной инженерии модели человеческого эксплантата (SEEDLING)

Персонализированная терапия по-прежнему остается одной из великих целей онкологии. Ввиду успеха терапии ингибиторами контрольных точек в отдельных солидных опухолях остается вопрос, почему другие опухолевые заболевания не реагируют на терапию таким же образом. Однако это не ограничивается только иммунотерапией. В принципе, понимание динамических изменений в тканях пациента до сих пор было очень ограниченным как для прогнозирования успеха терапии, так и в отношении механистического понимания того, как работает терапия. Модельные системы болезней часто являются моделями животных, которые воспроизводят сложность многоорганной системы, но демонстрируют существенные отличия от человека на тканевом уровне и поэтому имеют лишь небольшую информативную ценность. Эксперименты с клеточными культурами, с другой стороны, имеют лишь небольшую информативную ценность в отношении общего поведения ткани или даже органа или ситуации с заболеванием. «Натуралистическая» совместная культура в чашке Петри (например, с органоидными системами) не позволяет получить какие-либо разумные переносимые идеи, даже если используются сложные клеточные композиции из фибробластов, эндотелия или иммунных клеток. Напротив, для моделей опухолей in vivo существует другая проблема: либо недостаточная гибкость в отношении структурного контекста, либо видоспецифические свойства системы не позволяют делать какие-либо выводы о ситуации у человека. Это серьезное ограничение, особенно для трансляционных исследований. Разработанная нами система модели эксплантата опухоли позволяет поддерживать структурную целостность тканевого контекста в контексте получения биопсии или удаления резекции. Образец ткани, полученный таким образом, поддерживается в равновесии с помощью биореактора и, таким образом, может быть использован для испытаний или сохранен в контексте ткани. Также возможен в смысле персонализированной диагностики и терапии учет индивидуальной полосы состава микроокружения опухоли. Этот подход уже был проверен в проспективном исследовании, и была доказана переносимость результатов моделей эксплантатов на людей. В этой ситуации необходимо систематическое построение моделей эксплантатов других опухолевых образований и использование этих моделей для разработки терапии и лучшего понимания паторегуляции в тканях. В дополнение к образцам тканей, предоставленным участниками исследования, клетки крови также могут быть использованы для тестирования тканей. понять основные закономерности реакции тканей на терапию.