Selinexor avec alternance de bortézomib ou de lénalidomide plus dexaméthasone chez les patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués (SABLe)

Critère d'intégration:

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Âge > 18 ans
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives nationales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2. ECOG 3 autorisé si causé par un myélome
4. Myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une maladie exigeant un traitement telle que définie par l'IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) et une maladie mesurable selon les critères définis par l'IMWG 2016 (tableau 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. En traitant le médecin considéré comme inéligible pour un traitement à haute dose avec greffe de cellules souches
6. Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie antérieure pour le myélome multiple. Les patients ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie préalable sur une grande partie du bassin (plus de la moitié du bassin). Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement stéroïdien antérieur pour le myélome à l'exception d'un maximum de 14 jours de traitement pour le contrôle des symptômes (y compris la dexaméthasone 40 mg).

7. Fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 :

   1. Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 × LSN), et
   2. Alanine aminotransférase (ALT) normale à <2 × LSN.

8. Fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant C1D1, déterminée par un DFG estimé ≥ 30 mL/min, calculé à l'aide de la formule standard.

   1. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 et nombre de plaquettes ≥ 100 000/mm3 (patients pour lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes). Si les cytopénies sont dues à une infiltration de plasmocytes dans la moelle osseuse (atteinte de la moelle lourde prouvée par biopsie, définie par une cellularité médullaire d'au moins 30 %, avec > 50 % des cellules étant des plasmocytes malins (résultats documentés de la moelle nécessaires)) ; dans ce cas, bien qu'il n'y ait pas de limites inférieures normales requises pour les numérations globulaires, le médecin traitant doit utiliser son jugement médical quant à la pertinence de ce traitement à l'étude pour ces patients.
   2. Les analogues de l'érythropoïétine sont autorisés.

   3. Les patients doivent avoir :

      • Au moins un intervalle d'une semaine entre la dernière transfusion de plaquettes et l'évaluation plaquettaire de dépistage.

   Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes comme indiqué cliniquement par les directives institutionnelles au cours de l'étude.

9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les patients doivent être en mesure de prendre une anticoagulation prophylactique comme recommandé par l'étude
11. Les patients présentant des fractures pathologiques, une infection au moment du diagnostic ou une hyperviscosité symptomatique doivent être soignés avant l'inscription (c.-à-d. tige intramédullaire, antibiotiques intraveineux, plasmaphérèse)

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. A déjà reçu du selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1.
2. A une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une hypertension active non contrôlée, un diabète actif non contrôlé, une infection systémique active, etc.) susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
3. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication aux glucocorticoïdes, au bortézomib, au lénalidomide et au selinexor.
4. Femelles gestantes ou allaitantes.
5. Espérance de vie inférieure à 6 mois.

6. Fonction cardiovasculaire active et instable, indiquée par la présence de :

   1. Ischémie symptomatique, ou
   2. Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (p. ex., les patients atteints de tachycardie ventriculaire sous anti-arythmiques sont exclus ; les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique/bloc de branche droit ne seront pas exclus), ou
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe ≥ 3 de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %, ou
   4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant C1D1.
7. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
8. Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien tels que des agents anti-nausée et anti-anorexie, comme recommandé par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pour l'antémèse et l'anorexie/cachexie (soins palliatifs ).
9. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.
10. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien.
11. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole