Selinexor con bortezomib alternato o lenalidomide più desametasone in pazienti affetti da MM di nuova diagnosi TIE (SABLe)

Criterio di inclusione:

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

1. Età > 18 anni
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2. ECOG 3 consentito se causato da mieloma
4. Mieloma multiplo di nuova diagnosi con malattia che richiede un trattamento come definito da IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) e malattia misurabile come definito dai criteri IMWG 2016 (Tabella 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Dal medico curante considerato non idoneo alla terapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali
6. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia per il mieloma multiplo. I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente radioterapia su un'ampia area del bacino (più della metà del bacino). I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza alcun trattamento steroideo per il mieloma, ad eccezione di un massimo di 14 giorni di trattamento per il controllo dei sintomi (incluso desametasone 40 mg).

7. Adeguata funzionalità epatica entro 7 giorni prima di C1D1:

   1. Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 × ULN) e
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) normale a <2 × ULN.

8. Adeguata funzionalità renale entro 7 giorni prima di C1D1 come determinato dal GFR stimato di ≥ 30 mL/min, calcolato utilizzando la formula standard.

   1. Adeguata funzione ematopoietica entro 7 giorni prima di C1D1: conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3 e conta piastrinica ≥100.000/mm3 (pazienti per i quali <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule). Se le citopenie sono dovute a un'infiltrazione di plasmacellule nel midollo osseo (coinvolgimento del midollo osseo comprovato da biopsia, come definito dalla presenza di almeno il 30% di cellularità del midollo, con > 50% delle cellule che sono plasmacellule maligne (sono richiesti risultati del midollo documentati)) ; in questo caso, sebbene non siano richiesti limiti inferiori alla norma per la conta ematica, il medico curante deve utilizzare il proprio giudizio medico in merito all'adeguatezza di questa terapia in studio per questi pazienti.
   2. Sono ammessi analoghi dell'eritropoietina.

   3. I pazienti devono avere:

      • Almeno un intervallo di 1 settimana dall'ultima trasfusione di piastrine prima della valutazione piastrinica di screening.

   Tuttavia, i pazienti possono ricevere trasfusioni di RBC e/o piastrine come clinicamente indicato dalle linee guida istituzionali durante lo studio.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti maschi fertili che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. I pazienti devono essere in grado di assumere anticoagulanti profilattici come raccomandato dallo studio
11. I pazienti con fratture patologiche, infezione alla diagnosi o iperviscosità sintomatica devono essere sottoposti a queste condizioni prima della registrazione (ad esempio, asta intramidollare, antibiotici per via endovenosa, plasmaferesi)

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Ha ricevuto in precedenza selinexor o un altro inibitore di XPO1.
2. Ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva, ecc.) che potrebbe interferire con le procedure dello studio.
3. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota a glucocorticoidi, bortezomib, lenalidomide e selinexor.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.

6. Funzione cardiovascolare attiva e instabile, come indicato dalla presenza di:

   1. Ischemia sintomatica, o
   2. Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (p. es., i pazienti con tachicardia ventricolare trattati con antiaritmici sono esclusi; i pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico/blocco di branca destro non saranno esclusi), o
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association ≥3 o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota <40%, o
   4. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima di C1D1.
7. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
8. Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci di supporto come agenti anti-nausea e anti-anoressia come raccomandato dal National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) per antiemesi e anoressia/cachessia (cure palliative ).
9. Qualsiasi condizione/situazione psichiatrica, medica o di altro tipo attiva e seria che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.
10. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
11. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo