Selinexor met afwisselend bortezomib of lenalidomide plus dexamethason bij TIE-nieuw gediagnosticeerde MM-patiënten (SABLe)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Leeftijd > 18 jaar
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met nationale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningsprocedure geïnformeerde toestemming geven
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van ≤ 2. ECOG 3 toegestaan ​​indien veroorzaakt door myeloom
4. Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met behandelingseisende ziekte zoals gedefinieerd door IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) en meetbare ziekte zoals gedefinieerd IMWG 2016 criteria (Tabel 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Door behandelend arts niet in aanmerking komend voor hooggedoseerde therapie bij stamceltransplantatie
6. Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie voor multipel myeloom hebben gekregen. Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie hebben ondergaan voor een groot deel van het bekken (meer dan de helft van het bekken). Patiënten mogen geen eerdere behandeling met steroïden voor myeloom hebben ondergaan, met uitzondering van een behandeling van maximaal 14 dagen voor symptoomcontrole (inclusief dexamethason 40 mg).

7. Adequate leverfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 × ULN moeten hebben), en
   2. Alanine-aminotransferase (ALT) normaal tot <2 × ULN.

8. Adequate nierfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1 zoals bepaald door geschatte GFR van ≥ 30 ml/min, berekend met behulp van standaardformule.

   1. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn). Als cytopenieën het gevolg zijn van infiltratie van plasmacellen in het beenmerg (door biopsie bewezen betrokkenheid van het zware beenmerg, zoals gedefinieerd door ten minste 30% mergcellulariteit te hebben, waarbij > 50% van de cellen kwaadaardige plasmacellen zijn (gedocumenteerde beenmergresultaten vereist)) ; in dit geval moet de behandelend arts zijn/haar medisch oordeel gebruiken om te bepalen of deze onderzoekstherapie geschikt is voor deze patiënten, hoewel er geen ondergrens van de normaalwaarde voor het bloedbeeld vereist is.
   2. Erytropoëtine-analogen zijn toegestaan.

   3. Patiënten moeten beschikken over:

      • Minstens 1 week interval vanaf de laatste trombocytentransfusie voorafgaand aan de screening trombocytenbeoordeling.

   Patiënten kunnen tijdens het onderzoek echter RBC- en/of bloedplaatjestransfusies krijgen, zoals klinisch geïndiceerd volgens de richtlijnen van de instelling.

9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
10. Patiënten moeten in staat zijn om profylactische anticoagulantia te gebruiken zoals aanbevolen door de studie
11. Patiënten met pathologische fracturen, infectie bij diagnose of symptomatische hyperviscositeit moeten vóór registratie aan deze aandoeningen worden onderworpen (d.w.z. intramedullaire staaf, intraveneuze antibiotica, plasmaferese)

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Heeft eerder selinexor of een andere XPO1-remmer gekregen.
2. Heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie, enz.) die waarschijnlijk de studieprocedures verstoort.
3. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden, bortezomib, lenalidomide en selinexor.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
5. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.

6. Actieve, onstabiele cardiovasculaire functie, zoals blijkt uit de aanwezigheid van:

   1. Symptomatische ischemie, of
   2. Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. patiënten met ventriculaire tachycardie die anti-aritmica gebruiken zijn uitgesloten; patiënten met eerstegraads atrioventriculair blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok/rechter bundeltakblok zullen niet worden uitgesloten), of
   3. Congestief hartfalen van New York Heart Association klasse ≥3 of bekende linkerventrikelejectiefractie <40%, of
   4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1.
7. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
8. Onvermogen of onwil om ondersteunende medicatie in te nemen, zoals middelen tegen misselijkheid en anorexia, zoals aanbevolen door de National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) voor anti-emesis en anorexia/cachexie (palliatieve zorg) ).
9. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.
10. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
11. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven