Selinexor com alternância de bortezomibe ou lenalidomida mais dexametasona em pacientes com MM recém-diagnosticados com TIE (SABLe)

Critério de inclusão:

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Idade > 18 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2. ECOG 3 permitido se causado por mieloma
4. Mieloma múltiplo recém-diagnosticado com doença que exige tratamento conforme definido pelo IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) e doença mensurável conforme critérios definidos pelo IMWG 2016 (Tabela 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Ao tratar o médico considerado inelegível para terapia de alta dose com transplante de células-tronco
6. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia prévia para mieloma múltiplo. Os pacientes não devem ter recebido radioterapia prévia em uma grande área da pelve (mais da metade da pelve). Os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior com esteróides para mieloma, com exceção de um máximo de 14 dias de tratamento para controle dos sintomas (incluindo dexametasona 40 mg).

7. Função hepática adequada dentro de 7 dias antes de C1D1:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 × LSN) e
   2. Alanina aminotransferase (ALT) normal a <2 × LSN.

8. Função renal adequada dentro de 7 dias antes de C1D1, conforme determinado pela TFG estimada de ≥ 30 mL/min, calculada usando a fórmula padrão.

   1. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (pacientes para os quais <50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas). Se as citopenias forem devidas a uma infiltração de células plasmáticas na medula óssea (envolvimento da medula óssea comprovado por biópsia, definido por ter pelo menos 30% de celularidade da medula, com > 50% das células sendo células plasmáticas malignas (resultados documentados da medula são necessários)) ; neste caso, embora não haja limites mínimos de normalidade exigidos para as contagens de sangue, o médico assistente deve usar seu julgamento médico quanto à adequação desta terapia de estudo para esses pacientes.
   2. Análogos da eritropoetina são permitidos.

   3. Os pacientes devem ter:

      • Pelo menos um intervalo de 1 semana a partir da última transfusão de plaquetas antes da avaliação de plaquetas de triagem.

   No entanto, os pacientes podem receber transfusões de hemácias e/ou plaquetas conforme clinicamente indicado pelas diretrizes institucionais durante o estudo.

9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
10. Os pacientes devem ser capazes de tomar anticoagulação profilática conforme recomendado pelo estudo
11. Pacientes com fraturas patológicas, infecção no momento do diagnóstico ou hiperviscosidade sintomática devem ter essas condições atendidas antes do registro (ou seja, haste intramedular, antibióticos I.V., plasmaférese)

Critério de exclusão:

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Recebeu selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
2. Tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativa não controlada, infecção sistêmica ativa, etc.) que provavelmente interfira nos procedimentos do estudo.
3. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticoides, bortezomibe, lenalidomida e selinexor.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Expectativa de vida inferior a 6 meses.

6. Função cardiovascular ativa e instável, indicada pela presença de:

   1. Isquemia sintomática ou
   2. Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo, pacientes com taquicardia ventricular em uso de antiarrítmicos são excluídos; pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático/bloqueio de ramo direito não serão excluídos) ou
   3. Insuficiência cardíaca congestiva de Classe ≥3 da New York Heart Association ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <40%, ou
   4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de C1D1.
7. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
8. Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos de suporte, como agentes anti-náusea e anti-anorexia, conforme recomendado pelas Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (CPGO) da National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) (NCCN CPGO) para antiemese e anorexia/caquexia (cuidados paliativos ).
9. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
10. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
11. Pacientes que não querem ou não conseguem cumprir o protocolo