Selinexor mit abwechselnd Bortezomib oder Lenalidomid plus Dexamethason bei TIE-Patienten mit neu diagnostiziertem MM (SABLe)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Alter > 18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Verfahren seine informierte Einwilligung erteilen
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2. ECOG 3 zulässig, wenn durch Myelom verursacht
4. Neu diagnostiziertes multiples Myelom mit behandlungsbedürftiger Erkrankung gemäß Definition der IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) und messbarer Erkrankung gemäß den Kriterien der IMWG 2016 (Tabelle 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Vom behandelnden Arzt als ungeeignet für eine Hochdosistherapie mit Stammzelltransplantation angesehen
6. Die Patienten dürfen keine vorherige Chemotherapie gegen multiples Myelom erhalten haben. Die Patienten dürfen keine vorherige Bestrahlung eines großen Bereichs des Beckens (mehr als die Hälfte des Beckens) erhalten haben. Die Patienten dürfen keine vorherige Behandlung mit Steroiden gegen das Myelom erhalten haben, mit Ausnahme einer Behandlung von maximal 14 Tagen zur Symptomkontrolle (einschließlich Dexamethason 40 mg).

7. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1:

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen) und
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) normal bis <2 × ULN.

8. Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1, bestimmt durch eine geschätzte GFR von ≥ 30 ml/min, berechnet unter Verwendung der Standardformel.

   1. Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind). Wenn Zytopenien auf eine Plasmazellinfiltration im Knochenmark zurückzuführen sind (durch Biopsie nachgewiesene schwere Knochenmarkbeteiligung, definiert durch mindestens 30 % Zellanteil des Knochenmarks, wobei > 50 % der Zellen maligne Plasmazellen sind (dokumentierte Knochenmarkergebnisse erforderlich)) ; In diesem Fall muss der behandelnde Arzt, obwohl es keine erforderlichen unteren Grenzwerte des Normalwerts für die Blutwerte gibt, sein medizinisches Urteilsvermögen hinsichtlich der Angemessenheit dieser Studientherapie für diese Patienten anwenden.
   2. Erythropoietin-Analoga sind erlaubt.

   3. Patienten müssen haben:

      • Mindestens 1-wöchiges Intervall ab der letzten Thrombozytentransfusion vor der Thrombozyten-Screening-Beurteilung.

   Patienten können jedoch Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen erhalten, wenn dies gemäß den institutionellen Richtlinien während der Studie klinisch indiziert ist.

9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine prophylaktische Antikoagulation einzunehmen, wie in der Studie empfohlen
11. Bei Patienten mit pathologischen Frakturen, Infektionen bei der Diagnose oder symptomatischer Hyperviskosität müssen diese Bedingungen vor der Registrierung behandelt werden (d. h. intramedullärer Stab, intravenöse Antibiotika, Plasmapherese).

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Hat zuvor Selinexor oder einen anderen XPO1-Hemmer erhalten.
2. Hat einen gleichzeitigen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion usw.), der wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigt.
3. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden, Bortezomib, Lenalidomid und Selinexor.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.

6. Aktive, instabile Herz-Kreislauf-Funktion, angezeigt durch das Vorhandensein von:

   1. Symptomatische Ischämie, oder
   2. Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B. Patienten mit ventrikulärer Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; Patienten mit atrioventrikulärem Block ersten Grades oder asymptomatischem Block des linken vorderen Faszikels/Rechtsschenkelblock werden nicht ausgeschlossen) oder
   3. Kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse ≥ 3 oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, oder
   4. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
7. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
8. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente wie Mittel gegen Übelkeit und Anorexie einzunehmen, wie von den Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) des National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) für Antiemesis und Anorexie/Kachexie (Palliativversorgung) empfohlen ).
9. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
10. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
11. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können