Selinexor z naprzemiennym bortezomibem lub lenalidomidem plus deksametazonem u pacjentów z nowo rozpoznanym MM z TIE (SABLe)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wiek > 18 lat
2. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie zgodnie z krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) ≤ 2. ECOG 3 dozwolone, jeśli spowodowane przez szpiczaka
4. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi z chorobą wymagającą leczenia zgodnie z definicją IMWG (Rajkumar, Dimopoulos i wsp. 2014) i chorobą mierzalną zgodnie z kryteriami IMWG 2016 (Tabela 5) (Kumar, Paiva i wsp. 2016)
5. Przez lekarza prowadzącego uznanego za niekwalifikującego się do leczenia dużymi dawkami z przeszczepem komórek macierzystych
6. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymać żadnej chemioterapii z powodu szpiczaka mnogiego. Pacjenci nie mogli być wcześniej poddani radioterapii dużego obszaru miednicy (ponad połowa miednicy). Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni sterydami szpiczaka, z wyjątkiem leczenia trwającego maksymalnie 14 dni w celu opanowania objawów (w tym 40 mg deksametazonu).

7. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 7 dni przed C1D1:

   1. Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 × GGN) oraz
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w normie <2 × GGN.

8. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 7 dni przed C1D1, określona na podstawie szacowanego GFR ≥ 30 ml/min, obliczonego przy użyciu standardowego wzoru.

   1. Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (pacjenci, u których <50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne). Jeśli cytopenie są spowodowane naciekiem komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (potwierdzone biopsją zajęcie ciężkiego szpiku, zdefiniowane jako posiadanie co najmniej 30% komórkowości szpiku, przy czym > 50% komórek to złośliwe komórki plazmatyczne (wymagane udokumentowane wyniki szpiku)) ; w tym przypadku, chociaż nie ma wymaganych dolnych granic normy dla morfologii krwi, lekarz prowadzący musi kierować się swoją medyczną oceną, czy ta badana terapia jest odpowiednia dla tych pacjentów.
   2. Dozwolone są analogi erytropoetyny.

   3. Pacjenci muszą mieć:

      • Co najmniej 1-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji płytek krwi przed przesiewową oceną płytek krwi.

   Jednak podczas badania pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych i/lub płytek krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi zgodnie z wytycznymi instytucji.

9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym i płodni pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Pacjenci muszą mieć możliwość profilaktycznego przyjmowania leków przeciwzakrzepowych zgodnie z zaleceniami badań
11. Pacjenci ze złamaniami patologicznymi, infekcją w momencie rozpoznania lub objawową nadmierną lepkością muszą mieć te schorzenia przed rejestracją (tj. pręt śródszpikowy, antybiotyki dożylne, plazmafereza).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Otrzymał wcześniej selineksor lub inny inhibitor XPO1.
2. Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowaną aktywną cukrzycę, aktywną infekcję ogólnoustrojową itp.), która może zakłócać procedury badawcze.
3. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania glikokortykosteroidów, bortezomibu, lenalidomidu i selineksoru.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.

6. Aktywna, niestabilna czynność układu krążenia, na co wskazuje obecność:

   1. Objawowe niedokrwienie lub
   2. Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym przyjmujący leki przeciwarytmiczne są wykluczeni; pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia lub bezobjawowym blokiem przedniej lewej pęczka Hisa/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni) lub
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy ≥3 według New York Heart Association lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory <40% lub
   4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.
7. Jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego zakłócająca zdolność pacjenta do połykania tabletek lub jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku.
8. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak środki przeciw nudnościom i jadłowstrętowi, zgodnie z zaleceniami National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) przeciw wymiotom i anoreksji/kacheksji (opieka paliatywna ).
9. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
10. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
11. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu