Selinexor med vekslende Bortezomib eller Lenalidomide Pluss deksametason hos TIE nylig diagnostiserte MM-pasienter (SABLe)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Alder > 18 år
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningsprosedyre
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤ 2. ECOG 3 tillatt hvis forårsaket av myelom
4. Nydiagnostisert myelomatose med behandlingskrevende sykdom som definert av IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) og målbar sykdom som definert IMWG 2016-kriterier (tabell 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Ved å behandle lege anses ikke kvalifisert for høydosebehandling med stamcelletransplantasjon
6. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi for multippelt myelom. Pasienter må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling til et stort område av bekkenet (mer enn halvparten av bekkenet). Pasienter må ikke ha mottatt tidligere steroidbehandling for myelom, med unntak av maksimalt 14 dagers behandling for symptomkontroll (inkludert deksametason 40 mg).

7. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 7 dager før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Alaninaminotransferase (ALT) normal til <2 × ULN.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 7 dager før C1D1, bestemt ved estimert GFR på ≥ 30 ml/min, beregnet ved bruk av standardformel.

   1. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon innen 7 dager før C1D1: Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3, og blodplateantall ≥100.000/mm3 (pasienter for hvem <50 % av benmargskjernede celler er plasmaceller). Hvis cytopenier skyldes en plasmacelleinfiltrasjon i benmargen (biopsi-bevist tungmargsengasjement, som definert ved å ha minst 30 % margcellularitet, med > 50 % av cellene er maligne plasmaceller (dokumenterte margresultater kreves)) ; i dette tilfellet, selv om det ikke er nødvendige nedre normalgrenser for blodtellingene, må den behandlende legen bruke sin medisinske vurdering med hensyn til hensiktsmessigheten av denne studieterapien for disse pasientene.
   2. Erytropoietin-analoger er tillatt.

   3. Pasienter må ha:

      • Minst 1 ukes intervall fra siste blodplatetransfusjon før screening av blodplatevurderingen.

   Pasienter kan imidlertid motta RBC og/eller blodplatetransfusjoner som klinisk indisert i henhold til institusjonelle retningslinjer under studien.

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Pasienter må kunne ta profylaktisk antikoagulasjon som anbefalt av studien
11. Pasienter med patologiske frakturer, infeksjon ved diagnose eller symptomatisk hyperviskositet må ha disse tilstandene ivaretatt før registrering (dvs. intramedullær stav, I.V. antibiotika, plasmaferese)

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Har mottatt selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
2. Har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
3. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og selinexor.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder.

6. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funksjon, som indikert av tilstedeværelsen av:

   1. Symptomatisk iskemi, eller
   2. Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. pasienter med ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert; pasienter med førstegrads atrioventrikulær blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk/høyre grenblokk vil ikke bli ekskludert), eller
   3. Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse ≥3 eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 %, eller
   4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1.
7. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
8. Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner som anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalt av National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ behandling) ).
9. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
10. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
11. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen