Селинексор с чередованием бортезомиба или леналидомида плюс дексаметазон у пациентов с недавно диагностированной ММ. (SABLe)

Критерии включения:

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Возраст > 18 лет
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными правилами. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности (PS) ≤ 2. Допускается ECOG 3, если он вызван миеломой
4. Недавно диагностированная множественная миелома с заболеванием, требующим лечения, согласно определению IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al., 2014) и поддающимся измерению заболеванию согласно критериям IMWG 2016 (таблица 5) (Kumar, Paiva et al., 2016)
5. Лечащий врач считает, что он не имеет права на высокодозную терапию с трансплантацией стволовых клеток.
6. Пациенты не должны ранее получать химиотерапию по поводу множественной миеломы. Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию на большую область таза (более половины таза). Пациенты не должны ранее получать стероидную терапию по поводу миеломы, за исключением максимум 14 дней лечения для контроля симптомов (включая дексаметазон 40 мг).

7. Адекватная функция печени в течение 7 дней до C1D1:

   1. Общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 × ВГН) и
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в норме до <2 × ВГН.

8. Адекватная функция почек в течение 7 дней до C1D1, определяемая расчетной СКФ ≥ 30 мл/мин, рассчитанной по стандартной формуле.

   1. Адекватная функция кроветворения в течение 7 дней до C1D1: абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (пациенты, у которых <50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки). Если цитопения вызвана инфильтрацией плазматических клеток в костном мозге (подтвержденное биопсией поражение тяжелого костного мозга, определяемое наличием не менее 30% клеточности костного мозга, при этом > 50% клеток являются злокачественными плазматическими клетками (требуются задокументированные результаты исследования костного мозга)) ; в этом случае, несмотря на отсутствие требуемых нижних пределов нормы для показателей крови, лечащий врач должен руководствоваться своим медицинским мнением относительно целесообразности данной исследуемой терапии для этих пациентов.
   2. Разрешены аналоги эритропоэтина.

   3. Пациенты должны иметь:

      • По крайней мере, 1-недельный интервал с момента последней переливания тромбоцитов до скрининговой оценки тромбоцитов.

   Тем не менее, пациенты могут получать переливание эритроцитов и/или тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с руководящими принципами учреждения во время исследования.

9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты должны иметь возможность принимать профилактические антикоагулянты в соответствии с рекомендациями исследования.
11. Пациенты с патологическими переломами, инфекцией при постановке диагноза или симптоматической гипервязкостью должны пройти эти состояния до регистрации (например, интрамедуллярный стержень, внутривенное введение антибиотиков, плазмаферез).

Критерий исключения:

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Ранее получал селинексор или другой ингибитор XPO1.
2. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, неконтролируемую активную гипертензию, неконтролируемый активный диабет, активную системную инфекцию и т. д.), которые могут помешать процедурам исследования.
3. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам, бортезомибу, леналидомиду и селинексору.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.

6. Активная, нестабильная сердечно-сосудистая функция, на что указывает наличие:

   1. Симптоматическая ишемия или
   2. Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключаются пациенты с желудочковой тахикардией, получающие антиаритмические препараты; не исключаются пациенты с атриовентрикулярной блокадой первой степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/правой ножки пучка Гиса), или
   3. Застойная сердечная недостаточность класса ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <40%, или
   4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до C1D1.
7. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
8. Неспособность или нежелание принимать поддерживающие лекарства, такие как средства против тошноты и анорексии, как рекомендовано Национальной комплексной онкологической сетью® ​​(NCCN) Клинические практические рекомендации по онкологии (CPGO) (NCCN CPGO) для противорвотных средств и анорексии/кахексии (паллиативная помощь). ).
9. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
10. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
11. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол