Selinexor med vekslende Bortezomib eller Lenalidomid Plus Dexamethason hos TIE-nydiagnosticerede MM-patienter (SABLe)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

1. Alder > 18 år
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 2. ECOG 3 tilladt, hvis det er forårsaget af myelom
4. Nydiagnosticeret myelomatose med behandlingskrævende sygdom som defineret af IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) og målbar sygdom som defineret IMWG 2016 kriterier (tabel 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Ved at behandle læge, der anses for ikke at være egnet til højdosisbehandling med stamcelletransplantation
6. Patienter må ikke have modtaget tidligere kemoterapi for myelomatose. Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling til et stort område af bækkenet (mere end halvdelen af ​​bækkenet). Patienter må ikke have modtaget tidligere steroidbehandling for myelom med undtagelse af maksimalt 14 dages behandling for symptomkontrol (inklusive dexamethason 40 mg).

7. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 7 dage før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Alaninaminotransferase (ALT) normal til <2 × ULN.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 7 dage før C1D1 som bestemt ved estimeret GFR på ≥ 30 ml/min, beregnet ved hjælp af standardformel.

   1. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1: Absolut neutrofiltal ≥1000/mm3 og blodpladetal ≥100.000/mm3 (patienter, for hvem <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller). Hvis cytopenier skyldes en plasmacelleinfiltration i knoglemarven (biopsi-bevist tungmarvsinvolvering, som defineret ved at have mindst 30 % marvcellularitet, hvor > 50 % af cellerne er maligne plasmaceller (dokumenterede marvresultater påkrævet)) ; i dette tilfælde, selv om der ikke er nogen påkrævede nedre normalgrænser for blodtallene, skal den behandlende læge bruge sin medicinske vurdering med hensyn til hensigtsmæssigheden af ​​denne undersøgelsesterapi for disse patienter.
   2. Erythropoietin-analoger er tilladt.

   3. Patienterne skal have:

      • Mindst 1 uges interval fra sidste blodpladetransfusion forud for screening af trombocytvurderingen.

   Patienter kan dog modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner som klinisk indiceret i henhold til institutionelle retningslinjer under undersøgelsen.

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienter skal være i stand til at tage profylaktisk antikoagulering som anbefalet af undersøgelsen
11. Patienter med patologiske frakturer, infektion ved diagnose eller symptomatisk hyperviskositet skal have behandlet disse tilstande før registrering (dvs. intramedullær stang, intramedullær stav, intravenøs antibiotika, plasmaferese)

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse:

1. Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer.
2. Har nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
3. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid og selinexor.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.

6. Aktiv, ustabil kardiovaskulær funktion, som indikeret ved tilstedeværelsen af:

   1. Symptomatisk iskæmi, eller
   2. Ukontrollerede klinisk signifikante ledningsabnormaliteter (f.eks. patienter med ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; patienter med første grads atrioventrikulær blokering eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok/højre grenblok vil ikke blive udelukket), eller
   3. Kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse ≥3 eller kendt venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 %, eller
   4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1.
7. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
8. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalet af National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ pleje) ).
9. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
10. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
11. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen