Selinexor alternando bortezomib o lenalidomida más dexametasona en pacientes con MM recién diagnosticado con TIE (SABLe)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Edad > 18 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas nacionales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2. ECOG 3 permitido si es causado por mieloma
4. Mieloma múltiple recién diagnosticado con enfermedad que requiere tratamiento según la definición del IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) y enfermedad medible según los criterios definidos por el IMWG 2016 (Tabla 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Por el médico tratante considerado no elegible para la terapia de dosis alta con trasplante de células madre
6. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa para el mieloma múltiple. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en un área grande de la pelvis (más de la mitad de la pelvis). Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con esteroides para el mieloma, con la excepción de un máximo de 14 días de tratamiento para el control de los síntomas (incluida la dexametasona 40 mg).

7. Función hepática adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 × LSN), y
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) normal a <2 × LSN.

8. Función renal adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1 según lo determinado por GFR estimado de ≥ 30 ml/min, calculado utilizando la fórmula estándar.

   1. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3 y recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 (pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas). Si las citopenias se deben a una infiltración de células plasmáticas en la médula ósea (compromiso de la médula ósea comprobado por biopsia, definido por tener al menos un 30 % de celularidad de la médula, con > 50 % de las células que son células plasmáticas malignas (se requieren resultados documentados de la médula)) ; en este caso, aunque no se requieren límites inferiores normales para los recuentos sanguíneos, el médico tratante debe usar su criterio médico en cuanto a la idoneidad de esta terapia de estudio para estos pacientes.
   2. Se permiten los análogos de eritropoyetina.

   3. Los pacientes deben tener:

      • Al menos un intervalo de 1 semana desde la última transfusión de plaquetas antes de la evaluación de plaquetas de detección.

   Sin embargo, los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas según lo indicado clínicamente según las pautas institucionales durante el estudio.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las pacientes en edad fértil y los pacientes varones fértiles sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Los pacientes deben poder recibir anticoagulación profiláctica según lo recomendado por el estudio.
11. Los pacientes con fracturas patológicas, infección en el momento del diagnóstico o hiperviscosidad sintomática deben tener estas condiciones antes del registro (es decir, varilla intramedular, antibióticos intravenosos, plasmaféresis)

Criterio de exclusión:

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Ha recibido selinexor u otro inhibidor de XPO1 anteriormente.
2. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos del estudio.
3. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides, bortezomib, lenalidomida y selinexor.
4. Hembras gestantes o lactantes.
5. Esperanza de vida inferior a 6 meses.

6. Función cardiovascular activa e inestable, indicada por la presencia de:

   1. Isquemia sintomática, o
   2. Anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluyen los pacientes con taquicardia ventricular con antiarrítmicos; no se excluirán los pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado o bloqueo fascicular anterior izquierdo/bloqueo de rama derecha asintomático), o
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase de la New York Heart Association ≥3 o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <40 %, o
   4. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a C1D1.
7. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
8. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por las Pautas de práctica clínica en oncología (CPGO) de la National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) para la antiemesis y la anorexia/caquexia (cuidados paliativos). ).
9. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
10. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
11. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo