Selinexor se střídáním bortezomibu nebo lenalidomidu plus dexamethason u nově diagnostikovaných pacientů s MM TIE (SABLe)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s národními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2. ECOG 3 povoleno, pokud je způsobeno myelomem
4. Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom s onemocněním náročným na léčbu podle definice IMWG (Rajkumar, Dimopoulos et al. 2014) a měřitelnou chorobou podle kritérií IMWG 2016 (tabulka 5) (Kumar, Paiva et al. 2016)
5. Ošetřujícím lékařem považovaným za nezpůsobilého pro vysokodávkovou terapii s transplantací kmenových buněk
6. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii mnohočetného myelomu. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii velké oblasti pánve (více než poloviny pánve). Pacienti nesměli dříve dostávat žádnou steroidní léčbu myelomu s výjimkou maximálně 14denní léčby pro kontrolu symptomů (včetně dexametazonu 40 mg).

7. Přiměřená funkce jater během 7 dnů před C1D1:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN) a
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) v normě do <2 × ULN.

8. Adekvátní renální funkce během 7 dnů před C1D1, jak je stanoveno odhadovanou GFR ≥ 30 ml/min, vypočteno pomocí standardního vzorce.

   1. Přiměřená hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (pacienti, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky). Pokud jsou cytopenie způsobeny infiltrací plazmatických buněk do kostní dřeně (biopsií prokázané postižení těžké dřeně, jak je definováno tím, že má alespoň 30 % buněčnosti dřeně, přičemž > 50 % buněk jsou maligní plazmatické buňky (vyžadují se zdokumentované výsledky dřeně)) ; v tomto případě, ačkoli neexistují žádné požadované dolní hranice normálu pro krevní obraz, musí ošetřující lékař použít svůj lékařský úsudek, pokud jde o vhodnost této studijní terapie pro tyto pacienty.
   2. Analogy erytropoetinu jsou povoleny.

   3. Pacienti musí mít:

      • Nejméně 1 týdenní interval od poslední transfuze krevních destiček před screeningovým hodnocením krevních destiček.

   Pacienti však mohou během studie dostávat transfuze červených krvinek a/nebo krevních destiček, jak je klinicky indikováno podle směrnic instituce.

9. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
10. Pacienti musí být schopni užívat profylaktickou antikoagulaci podle doporučení studie
11. Pacienti s patologickými zlomeninami, infekcí při diagnóze nebo symptomatickou hyperviskozitou musí být před registrací ošetřeni těmito stavy (tj. intramedulární tyčinka, IV. antibiotika, plazmaferéza)

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se do této studie nemohou přihlásit:

1. Dříve užíval selinexor nebo jiný inhibitor XPO1.
2. Má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.), které pravděpodobně interferují s postupy studie.
3. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace ke glukokortikoidům, bortezomibu, lenalidomidu a selinexoru.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.

6. Aktivní, nestabilní kardiovaskulární funkce, jak je indikováno přítomností:

   1. Symptomatická ischemie, popř
   2. Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (např. jsou vyloučeni pacienti s komorovou tachykardií na antiarytmikách; nebudou vyloučeni pacienti s atrioventrikulární blokádou prvního stupně nebo asymptomatickou levou přední fascikulární blokádou/blokem pravého raménka), popř.
   3. Městnavé srdeční selhání třídy New York Heart Association ≥3 nebo známá ejekční frakce levé komory <40 %, popř.
   4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1.
7. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující pacientovu schopnost polykat tablety nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
8. Neschopnost nebo neochota užívat podpůrné léky, jako jsou léky proti nevolnosti a anorexii, jak doporučuje Národní komplexní rakovinová síť® (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (CPGO) (NCCN CPGO) pro antiemezi a anorexii/kachexii (paliativní péče) ).
9. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
10. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
11. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol