Étude du RP3 en monothérapie et du RP3 en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides
25 février 2026 mis à jour par: Replimune Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 de RP3 en tant qu'agent unique et en association avec le blocage de PD-1 chez des patients atteints de tumeurs solides
Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, d'escalade de dose à agent unique et de traitement combiné de RP3 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées, afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de RP3 à la fois en tant qu'agent unique et en association avec un traitement anti-PD1 et pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RP3.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
RP3 est un virus herpès simplex de type 1 (HSV-1) génétiquement modifié qui exprime des gènes exogènes (anticorps anti-CTLA-4, ligand CD40 et h4-1BBL) conçus pour détruire directement les tumeurs et générer une réponse immunitaire anti-tumorale
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
123
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
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Madrid, Espagne, 28050
- START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Villejuif, France, 94805
- Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
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Athens, Grèce, 12462
- University General Hospital Attikon
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Athens, Grèce, 11527
- University of Athens
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Churchill Hospital
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Merseyside
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Bebington, Merseyside, Royaume-Uni, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de tumeurs solides non neurologiques avancées ou métastatiques, qui ont progressé sous traitement standard ou ne peuvent pas tolérer le traitement standard, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard préféré à l'inscription dans une étude clinique
- Tous les patients doivent consentir à fournir des échantillons de biopsie tumorale archivés dans les 12 mois, sinon une nouvelle biopsie tumorale est nécessaire. Les patients doivent également consentir à fournir des biopsies de traitement conformément au protocole
- Au moins une tumeur mesurable ≥ 1 cm de diamètre le plus long (ou diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques)
- Au moins une tumeur injectable ≥ 1 cm de diamètre le plus long ou des tumeurs injectables qui, dans l'ensemble, ont ≥ 1 cm de diamètre le plus long (ou le diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques
- Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
Remarque : Des critères d'inclusion prédéfinis peuvent s'appliquer à chaque cohorte d'expansion supplémentaire.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par une thérapie virale oncolytique
- Antécédents d'infections virales selon le protocole
- Infection systémique nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV)
- Infections herpétiques importantes actives ou complications antérieures d'une infection par le HSV-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite)
Nécessite l'utilisation intermittente ou chronique d'antiviraux systémiques
un. Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avec un diagnostic d'hépatite B doivent être hors traitement antiviral pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire ayant des antécédents ou une infection à l'hépatite C en cours doivent avoir terminé le traitement de l'hépatite C au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude et l'hépatite
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients inscrits dans la partie 2 (cohortes d'expansion) :
- Antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à un traitement immunitaire antérieur ou à tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
- Traitement avec des préparations botaniques dans les 2 semaines précédant le traitement.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique.
- Antécédents de pneumopathie interstitielle.
- Hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal.
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
- Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois suivant le dépistage.
- A un trouble médical grave ou incontrôlé.
- A un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec, sauf pour le bloc de branche droit.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de dose de RP3 - tumeurs superficielles et/ou profondes/viscérales
Augmentation de la dose de RP3 seul dans 2 cohortes avec injections intratumorales (IT), y compris l'utilisation de l'injection guidée par imagerie pour les tumeurs profondes.
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HSV-1 génétiquement modifié
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Expérimental: Combinaison de doses de thérapie RP3 et anti-PD1 - tumeurs superficielles et/ou profondes/viscérales
Combinaison de doses de thérapie RP3 et anti-PD1.
Injections IT de RP3, y compris l'utilisation de l'injection guidée par imagerie pour les tumeurs profondes.
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HSV-1 génétiquement modifié
anticorps monoclonal anti-PD1
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Expérimental: Cohorte séronégative
Doses de RP3 (IT) chez les participants séronégatifs au HSV.
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HSV-1 génétiquement modifié
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période DLT
Délai: Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Pourcentage de participants avec DLT
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Du jour 1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Pourcentage de participants ayant des EIAT
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Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Incidence et gravité des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Pourcentage de participants avec EIG
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Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Incidence des EIAT ≥ Grade 3
Délai: Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Pourcentage de participants avec EIAT ≥ Grade 3
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Du jour 1 jusqu'à 60 jours après la dernière dose
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Pourcentage d'événements nécessitant un retrait
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 8 semaines en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans en phase d'association)
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Pourcentage de participants ayant vécu des événements nécessitant l'arrêt du traitement.
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Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jusqu'à 8 semaines en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans en phase d'association)
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Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RP3
Délai: 7 mois
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RP2D ou RP3 sur la base des données de sécurité et de réponse collectées pendant la phase d'escalade de dose (Partie 1)
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7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage d'activité biologique
Délai: Du jour 1 au 24 mois suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Pourcentage de participants ayant une activité biologique évaluée par les réponses tumorales individuelles (y compris l'érythème, la nécrose et/ou l'inflammation et les modifications de la taille des tumeurs, dans les tumeurs injectées et non injectées).
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Du jour 1 au 24 mois suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Incidence de la clairance du RP3 dans le sang et l'urine
Délai: Du jour 1 au 60 jours suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Incidence de la clairance du RP3 dans le sang et l'urine avant et après chaque injection
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Du jour 1 au 60 jours suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Pourcentage de participants avec RP3 détectable.
Délai: Du jour 1 au 60 jours suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Données recueillies à partir du sang, de l'urine, des écouvillons du site d'injection, du pansement et de la muqueuse buccale pour déterminer l'excrétion et la biodistribution de RP3
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Du jour 1 au 60 jours suivant la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 au jour 100 suivant la dernière dose en combinaison de doses
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Modification des taux d'anticorps anti-HSV-1
Délai: Du jour 1 au jour 43
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Changement des taux d'anticorps anti-HSV-1 pendant le traitement par rapport à la ligne de base
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Du jour 1 au jour 43
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Pourcentage de patients séronégatifs pour le VHS-1 avec EIAT
Délai: Du jour 1 à 60 jours après la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 à 100 jours après la dernière dose en combinaison de doses
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Pourcentage de patients séronégatifs pour le VHS-1 avec EIAT
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Du jour 1 à 60 jours après la dernière dose en escalade de dose. Du jour 1 à 100 jours après la dernière dose en combinaison de doses
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Pourcentage du taux de réponse global objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans depuis le premier patient
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Pourcentage d'ORR
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Jusqu'à 3 ans depuis le premier patient
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Durée médiane de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans depuis le premier patient
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Durée médiane de réponse des participants
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Jusqu'à 3 ans depuis le premier patient
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Pourcentage de réponse complète (RC)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Pourcentage de participants avec une RC
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Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Pourcentage de réponse partielle (RP)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Pourcentage de participants avec une RP
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Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Pourcentage de maladie stable (SD)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Pourcentage de participants avec SD
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Du jour 1 jusqu'à la dernière dose (jour 57 ou 8e dose de réinitiation en phase d'escalade et jusqu'à 2 ans pour la phase d'association)
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Survie sans progression par examen par l'investigateur
Délai: Du jour 1 au jour du dernier suivi
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Durée pendant et après le traitement pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que cela ne s'aggrave
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Du jour 1 au jour du dernier suivi
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Taux de SG à un an et à deux ans
Délai: Du jour 1 au jour 730
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Pourcentage de participants à partir du jour 1 du traitement qui atteignent un an ou deux ans de survie
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Du jour 1 au jour 730
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
30 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2021
Première publication (Réel)
3 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RP3-301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .