Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie monoterapie RP3 a RP3 v kombinaci s nivolumabem u pacientů se solidními nádory

25. února 2026 aktualizováno: Replimune Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1 RP3 jako samostatné látky a v kombinaci s blokádou PD-1 u pacientů se solidními nádory

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek a kombinovanou léčbou RP3 u dospělých účastníků s pokročilými solidními nádory, aby se vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost RP3 jako samostatné látky i v kombinaci s anti-PD1 terapií. a ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) RP3.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RP3 je geneticky modifikovaný virus herpes simplex typu 1 (HSV-1), který exprimuje exogenní geny (anti-CTLA-4 protilátka, CD40 ligand a h4-1BBL) navržený tak, aby přímo ničil nádory a generoval protinádorovou imunitní odpověď.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

123

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Churchill Hospital
    • Merseyside
      • Bebington, Merseyside, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 12462
        • University General Hospital Attikon
      • Athens, Řecko, 11527
        • University of Athens
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilými nebo metastazujícími neneurologickými solidními nádory, u kterých došlo k progresi standardní léčby nebo netolerují standardní léčbu, nebo u kterých neexistuje žádná standardní léčba, upřednostňují zařazení do klinické studie
  • Všichni pacienti musí souhlasit s poskytnutím archivních vzorků biopsie nádoru do 12 měsíců, nebo je nutná čerstvá biopsie nádoru. Pacienti musí také souhlasit s poskytnutím biopsií při léčbě podle protokolu
  • Alespoň jeden měřitelný nádor ≥ 1 cm v nejdelším průměru (nebo nejkratším průměru u lymfatických uzlin)
  • Alespoň jeden injekční nádor o nejdelším průměru ≥ 1 cm nebo injekční nádory, které mají v souhrnu nejdelší průměr ≥ 1 cm (nebo nejkratší průměr u lymfatických uzlin
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Poznámka: Pro každou další expanzní kohortu mohou platit předem definovaná kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba onkolytickou virovou terapií
  • Anamnéza virových infekcí podle protokolu
  • Systémová infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
  • Aktivní významné herpetické infekce nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida)

  • Vyžaduje přerušované nebo chronické užívání systémových antivirotik

    A. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s diagnózou hepatitidy B musí být bez antivirové léčby alespoň 4 týdny před zařazením do studie. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s anamnézou nebo probíhající infekcí hepatitidy C musí mít dokončenou léčbu hepatitidy C alespoň 1 měsíc před zařazením do studie a hepatitidy

  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu

Další kritéria vyloučení pro pacienty zapsané v části 2 (Kohorty rozšíření):

  • Život ohrožující toxicita v anamnéze související s předchozí imunitní léčbou nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
  • Ošetření rostlinnými přípravky do 2 týdnů před ošetřením.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • Těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku.
  • Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání do 6 měsíců od screeningu.
  • Má vážnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu.
  • Má QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms, kromě bloku pravého raménka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky RP3 - povrchové a/nebo hluboké/viscerální nádory
Eskalace dávky samotného RP3 ve 2 kohortách s intratumorálními (IT) injekcemi včetně použití injekce řízené zobrazením pro hluboké nádory.
Biologický: RP3
Geneticky modifikovaný HSV-1
Experimentální: Kombinace dávek RP3 a anti-PD1 terapie – povrchové a/nebo hluboké/viscerální tumory
Kombinace dávek terapie RP3 a anti-PD1. IT injekce RP3 včetně použití zobrazovací řízené injekce pro hluboké nádory.
Biologický: RP3
Geneticky modifikovaný HSV-1
Biologický: Nivolumab
anti-PD1 monoklonální protilátka
Experimentální: Séronegativní kohorta
Dávky RP3 (IT) u HSV séronegativních účastníků.
Biologický: RP3
Geneticky modifikovaný HSV-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během období DLT
Časové okno: Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Procento účastníků s DLT
Ode dne 1 do 30 dnů po poslední dávce
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Procento účastníků s TEAE
Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Procento účastníků s SAE
Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Výskyt TEAE ≥ stupeň 3
Časové okno: Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Procento účastníků s TEAE ≥ 3. stupně
Ode dne 1 až do 60 dnů po poslední dávce
Procento událostí vyžadujících stažení
Časové okno: Ode dne 1 až do poslední dávky (až 8 týdnů ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento účastníků, kteří prodělali události vyžadující ukončení léčby.
Ode dne 1 až do poslední dávky (až 8 týdnů ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) RP3
Časové okno: 7 měsíců
RP2D z RP3 na základě údajů o bezpečnosti a reakci shromážděných během fáze eskalace dávky (část 1)
7 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento biologické aktivity
Časové okno: Ode dne 1 do 24 měsíců po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Procento účastníků s biologickou aktivitou podle individuálních odpovědí nádoru (včetně erytému, nekrózy a/nebo zánětu a změn velikosti nádoru u nádorů injikovaných a neinjikovaných).
Ode dne 1 do 24 měsíců po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Výskyt clearance RP3 z krve a moči
Časové okno: Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Výskyt clearance RP3 z krve a moči před a po každé injekci
Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Procento účastníků s detekovatelným RP3.
Časové okno: Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Údaje shromážděné z krve, moči, výtěrů z místa vpichu, obvazu a ústní sliznice za účelem stanovení vylučování a biologické distribuce RP3
Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Změna hladin protilátek HSV-1
Časové okno: Ode dne 1 do dne 43
Změna hladin protilátek HSV-1 během léčby ve srovnání s výchozí hodnotou
Ode dne 1 do dne 43
Procento HSV-1 séronegativních pacientů s TEAE
Časové okno: Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Procento HSV-1 séronegativních pacientů s TEAE
Ode dne 1 do 60 dnů po poslední dávce při eskalaci dávky. Ode dne 1 do 100 dnů po poslední dávce v kombinaci dávek
Procento objektivní celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 roky od prvního pacienta v
Procento ORR
Až 3 roky od prvního pacienta v
Střední doba trvání odpovědi
Časové okno: Až 3 roky od prvního pacienta v
Střední doba trvání odpovědi účastníků
Až 3 roky od prvního pacienta v
Procento kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento účastníků s CR
Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento částečné odpovědi (PR)
Časové okno: Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento účastníků s PR
Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento stabilního onemocnění (SD)
Časové okno: Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Procento účastníků s SD
Ode dne 1 až do poslední dávky (57. den nebo 8. den znovuzahájení dávky ve fázi eskalace a až 2 roky ve fázi kombinované)
Přežití bez progrese podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Ode dne 1 do dne poslední kontroly
Doba, po kterou pacient během léčby a po ní žije s nemocí, ale nezhoršuje se
Ode dne 1 do dne poslední kontroly
Jednoleté a dvouleté sazby OS
Časové okno: Ode dne 1 do dne 730
Procento účastníků od 1. dne léčby, kteří dosáhli jednoho roku nebo dvou let přežití
Ode dne 1 do dne 730

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Replimune Inc.

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP3-301

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na RP3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit