Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af RP3 monoterapi og RP3 i kombination med Nivolumab hos patienter med solide tumorer

25. februar 2026 opdateret af: Replimune Inc.

Et åbent, multicenter, fase 1-studie af RP3 som enkeltmiddel og i kombination med PD-1-blokade hos patienter med solide tumorer

Dette er et fase 1, multicenter, åbent label, dosiseskalering af enkeltstof og kombinationsbehandling af RP3 hos voksne deltagere med fremskredne solide tumorer, for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RP3 både som enkeltstof og i kombination med anti-PD1-terapi og for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af RP3.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RP3 er et genetisk modificeret herpes simplex type 1-virus (HSV-1), der udtrykker eksogene gener (anti-CTLA-4-antistof, CD40-ligand og h4-1BBL) designet til direkte at ødelægge tumorer og generere en antitumor-immunrespons

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

123

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Churchill Hospital
    • Merseyside
      • Bebington, Merseyside, Det Forenede Kongerige, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 12462
        • University General Hospital Attikon
      • Athens, Grækenland, 11527
        • University of Athens
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskredne eller metastatiske ikke-neurologiske solide tumorer, som har udviklet sig med standardterapi eller ikke kan tolerere standardterapi, eller for hvem der ikke er nogen standardterapi, der foretrækkes frem for at blive optaget i en klinisk undersøgelse
  • Alle patienter skal give samtykke til at udlevere arkiverede tumorbiopsiprøver inden for 12 måneder, ellers er en frisk tumorbiopsi nødvendig. Patienter skal også give samtykke til at give behandlingsbiopsier i henhold til protokol
  • Mindst én målbar tumor ≥ 1 cm i længste diameter (eller korteste diameter for lymfeknuder)
  • Mindst én injicerbar tumor ≥ 1 cm i længste diameter eller injicerbare tumorer, som tilsammen er ≥ 1 cm i længste diameter (eller korteste diameter for lymfeknuder
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

Bemærk: Foruddefinerede inklusionskriterier kan gælde for hver yderligere udvidelseskohorte.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en onkolytisk virusbehandling
  • Anamnese med virale infektioner i henhold til protokollen
  • Systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
  • Aktive signifikante herpetiske infektioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis)

  • Kræver intermitterende eller kronisk brug af systemiske antivirale midler

    en. Patienter med hepatocellulært karcinom med diagnosen hepatitis B skal have fri for antiviral behandling i mindst 4 uger før indskrivning. Hepatocellulært karcinompatienter med en anamnese med eller igangværende hepatitis C-infektion skal have afsluttet behandling for hepatitis C mindst 1 måned før studieindskrivning og hepatitis

  • Anamnese med interstitiel lungesygdom
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis

Yderligere eksklusionskriterier for patienter, der er tilmeldt del 2 (udvidelseskohorter):

  • Anamnese med livstruende toksicitet relateret til tidligere immunbehandling eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
  • Behandling med botaniske præparater inden for 2 uger før behandling.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom.
  • Alvorlig overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof.
  • Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis.
  • Anamnese med myokarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for 6 måneder efter screening.
  • Har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse.
  • Har et QT-interval, der er korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek, undtagen for højre grenblok.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af RP3 - overfladiske og/eller dybe/viscerale tumorer
Dosiseskalering af RP3 alene i 2 kohorter med intratumorale (IT) injektioner inklusive brug af billeddiagnostisk guidet injektion til dybe tumorer.
Biologisk: RP3
Genetisk modificeret HSV-1
Eksperimentel: Dosiskombination af RP3 og anti-PD1 terapi - overfladiske og/eller dybe/viscerale tumorer
Dosiskombination af RP3- og anti-PD1-behandling. IT-injektioner af RP3 inklusive brug af billeddiagnostisk guidet injektion til dybe tumorer.
Biologisk: RP3
Genetisk modificeret HSV-1
Biologisk: Nivolumab
anti-PD1 monoklonalt antistof
Eksperimentel: Seronegativ kohorte
Doser af RP3 (IT) hos HSV seronegative deltagere.
Biologisk: RP3
Genetisk modificeret HSV-1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i DLT-perioden
Tidsramme: Fra dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med DLT'er
Fra dag 1 op til 30 dage efter sidste dosis
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med TEAE'er
Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med SAE'er
Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Forekomst af TEAE'er ≥ Grad 3
Tidsramme: Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Procentdel af deltagere med TEAE'er ≥ Grade 3
Fra dag 1 op til 60 dage efter sidste dosis
Procentdel af begivenheder, der kræver tilbagetrækning
Tidsramme: Fra dag 1 til sidste dosis (op til 8 uger i optrapningsfasen og op til 2 år i kombinationsfasen)
Procentdel af deltagere, der oplever hændelser, der kræver tilbagetrækning fra behandlingen.
Fra dag 1 til sidste dosis (op til 8 uger i optrapningsfasen og op til 2 år i kombinationsfasen)
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af RP3
Tidsramme: 7 måneder
RP2D af RP3 baseret på sikkerheds- og responsdata indsamlet under dosiseskaleringsfasen (del 1)
7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af biologisk aktivitet
Tidsramme: Fra dag 1 til 24 måneder efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Procentdel af deltagere med biologisk aktivitet som vurderet ved individuelle tumorresponser (herunder erytem, ​​nekrose og/eller betændelse og ændringer i tumorstørrelser, i injicerede og ikke-injicerede tumorer).
Fra dag 1 til 24 måneder efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Forekomst af clearance af RP3 fra blod og urin
Tidsramme: Fra dag 1 til 60 dage efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Forekomst af clearance af RP3 fra blod og urin før og efter hver injektion
Fra dag 1 til 60 dage efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Procentdel af deltagere med detekterbar RP3.
Tidsramme: Fra dag 1 til 60 dage efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Data indsamlet fra blod, urin, podninger fra injektionsstedet, forbinding og mundslimhinde for at bestemme udskillelsen og biofordelingen af ​​RP3
Fra dag 1 til 60 dage efter den sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter den sidste dosis i kombinationsdosis
Ændring i HSV-1 antistofniveauer
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 43
Ændring i HSV-1-antistofniveauer under behandling sammenlignet med baseline
Fra dag 1 til dag 43
Procentdel af HSV-1 seronegative patienter med TEAE'er
Tidsramme: Fra dag 1 til 60 dage efter sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter sidste dosis i dosiskombination
Procentdel af HSV-1 seronegative patienter med TEAE'er
Fra dag 1 til 60 dage efter sidste dosis i dosiseskalering. Fra dag 1 til 100 dage efter sidste dosis i dosiskombination
Procentdel af objektiv overordnet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år siden første patient ind
Procent af ORR
Op til 3 år siden første patient ind
Median varighed af respons
Tidsramme: Op til 3 år siden første patient ind
Median varighed af deltagernes svar
Op til 3 år siden første patient ind
Procentdel af komplet respons (CR)
Tidsramme: Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Procentdel af deltagere med en CR
Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Procentdel af delvis respons (PR)
Tidsramme: Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Procentdel af deltagere med en PR
Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Procentdel af stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Procentdel af deltagere med SD
Fra dag 1 op til sidste dosis (dag 57 eller 8. Re-initieringsdosis i eskaleringsfase og op til 2 år for kombinationsfase)
Progressionsfri overlevelse ved Investigator-gennemgang
Tidsramme: Fra dag 1 til dag for sidste opfølgning
Længde af tid under og efter behandlingen, at en patient lever med sygdom, men det bliver ikke værre
Fra dag 1 til dag for sidste opfølgning
Et- og 2-årige OS-satser
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 730
Procentdel af deltagere fra dag 1 af behandlingen, som når et eller to års overlevelse
Fra dag 1 til dag 730

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Replimune Inc.

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP3-301

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med RP3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner