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Estudo da monoterapia com RP3 e RP3 em combinação com nivolumab em pacientes com tumores sólidos

25 de fevereiro de 2026 atualizado por: Replimune Inc.

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1 de RP3 como agente único e em combinação com o bloqueio PD-1 em pacientes com tumores sólidos

Este é um estudo de Fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose de agente único e estudo de tratamento combinado de RP3 em participantes adultos com tumores sólidos avançados, para avaliar a segurança e a tolerabilidade de RP3 como agente único e em combinação com terapia anti-PD1 e para determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de RP3.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

RP3 é um vírus herpes simplex tipo 1 geneticamente modificado (HSV-1) que expressa genes exógenos (anticorpo anti-CTLA-4, ligante CD40 e h4-1BBL) projetado para destruir tumores diretamente e gerar uma resposta imune antitumoral

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

123

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
      • Madrid, Espanha, 28050
        • START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 12462
        • University General Hospital Attikon
      • Athens, Grécia, 11527
        • University of Athens
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Churchill Hospital
    • Merseyside
      • Bebington, Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com tumores sólidos não neurológicos avançados ou metastáticos, que progrediram com a terapia padrão ou não toleram a terapia padrão, ou para os quais não há terapia padrão preferencial à inscrição em um estudo clínico
  • Todos os pacientes devem consentir em fornecer amostras de biópsia de tumor de arquivo dentro de 12 meses, ou uma nova biópsia de tumor é necessária. Os pacientes também devem consentir em fornecer biópsias de tratamento de acordo com o protocolo
  • Pelo menos um tumor mensurável ≥ 1 cm no diâmetro mais longo (ou diâmetro mais curto para linfonodos)
  • Pelo menos um tumor injetável ≥ 1 cm no maior diâmetro ou tumores injetáveis ​​que no total tenham ≥ 1 cm no maior diâmetro (ou menor diâmetro para linfonodos
  • Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Observação: critérios de inclusão predefinidos podem ser aplicados para cada coorte de expansão adicional.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com uma terapia de vírus oncolítico
  • História de infecções virais de acordo com o protocolo
  • Infecção sistêmica que requer antibióticos intravenosos (IV)
  • Infecções herpéticas significativas ativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite)

  • Requer uso intermitente ou crônico de antivirais sistêmicos

    a. Pacientes com carcinoma hepatocelular com diagnóstico de hepatite B devem estar sem terapia antiviral por pelo menos 4 semanas antes da inscrição. Pacientes com carcinoma hepatocelular com histórico ou infecção contínua por hepatite C devem ter concluído o tratamento para hepatite C pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo e hepatite

  • História de doença pulmonar intersticial
  • Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual

Critérios de Exclusão Adicionais para Pacientes Inscritos na Parte 2 (Coortes de Expansão):

  • História de toxicidade com risco de vida relacionada a tratamento imunológico anterior ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
  • Tratamento com preparações botânicas dentro de 2 semanas antes do tratamento.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento sistêmico.
  • História de doença pulmonar intersticial.
  • Hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal.
  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo.
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • História de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses após a triagem.
  • Tem um distúrbio médico grave ou descontrolado.
  • Tem um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg, exceto para bloqueio de ramo direito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de RP3 - tumores superficiais e/ou profundos/viscerais
Aumento da dose de RP3 sozinho em 2 coortes com injeções intratumorais (IT), incluindo o uso de injeção guiada por imagem para tumores profundos.
Biológico: RP3
HSV-1 geneticamente modificado
Experimental: Combinação de dose de RP3 e terapia anti-PD1 - tumores superficiais e/ou profundos/viscerais
Combinação de dose de RP3 e terapia anti-PD1. Injeções IT de RP3, incluindo o uso de injeção guiada por imagem para tumores profundos.
Biológico: RP3
HSV-1 geneticamente modificado
Biológico: Nivolumabe
anticorpo monoclonal anti-PD1
Experimental: Coorte soronegativa
Doses de RP3 (IT) em participantes HSV soronegativos.
Biológico: RP3
HSV-1 geneticamente modificado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante o período de DLT
Prazo: Do dia 1 até 30 dias após a última dose
Porcentagem de participantes com DLTs
Do dia 1 até 30 dias após a última dose
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Porcentagem de participantes com TEAEs
Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Incidência e gravidade de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Porcentagem de participantes com SAEs
Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Incidência de TEAEs ≥ Grau 3
Prazo: Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Porcentagem de participantes com TEAEs ≥ Grau 3
Do dia 1 até 60 dias após a última dose
Porcentagem de eventos que requerem retirada
Prazo: Do dia 1 até a última dose (até 8 semanas na fase de escalonamento e até 2 anos na fase de combinação)
Porcentagem de participantes que tiveram eventos que exigiram a retirada do tratamento.
Do dia 1 até a última dose (até 8 semanas na fase de escalonamento e até 2 anos na fase de combinação)
Dose recomendada de fase 2 (RP2D) de RP3
Prazo: 7 meses
RP2D de RP3 com base nos dados de segurança e resposta coletados durante a fase de escalonamento de dose (Parte 1)
7 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de atividade biológica
Prazo: Desde o dia 1 até 24 meses após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Porcentagem de participantes com atividade biológica avaliada por respostas tumorais individuais (incluindo eritema, necrose e/ou inflamação e alterações nos tamanhos dos tumores, em tumores injetados e não injetados).
Desde o dia 1 até 24 meses após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Incidência de depuração de RP3 do sangue e da urina
Prazo: Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Incidência de depuração de RP3 do sangue e da urina antes e depois de cada injeção
Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Porcentagem de participantes com RP3 detectável.
Prazo: Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Dados coletados de sangue, urina, zaragatoas do local da injeção, curativo e mucosa oral para determinar a eliminação e biodistribuição de RP3
Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Alteração nos níveis de anticorpos HSV-1
Prazo: Do dia 1 ao dia 43
Alteração nos níveis de anticorpos HSV-1 durante o tratamento em comparação com a linha de base
Do dia 1 ao dia 43
Porcentagem de pacientes soronegativos para HSV-1 com TEAEs
Prazo: Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Porcentagem de pacientes soronegativos para HSV-1 com TEAEs
Do dia 1 a 60 dias após a última dose no escalonamento da dose. Do dia 1 a 100 dias após a última dose na combinação de doses
Porcentagem da taxa de resposta geral objetiva (ORR)
Prazo: Até 3 anos desde o primeiro paciente em
Porcentagem de ORR
Até 3 anos desde o primeiro paciente em
Duração mediana da resposta
Prazo: Até 3 anos desde o primeiro paciente em
Duração mediana da resposta dos participantes
Até 3 anos desde o primeiro paciente em
Porcentagem de resposta completa (CR)
Prazo: Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Porcentagem de participantes com CR
Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Porcentagem de resposta parcial (PR)
Prazo: Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Porcentagem de participantes com PR
Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Porcentagem de doença estável (SD)
Prazo: Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Porcentagem de participantes com SD
Do dia 1 até a última dose (dia 57 ou 8ª dose de reinício na fase de escalonamento e até 2 anos para a fase de combinação)
Sobrevida livre de progressão por revisão do investigador
Prazo: Do dia 1 ao dia do último acompanhamento
Período de tempo durante e após o tratamento, em que um paciente vive com a doença, mas não piora
Do dia 1 ao dia do último acompanhamento
Taxas de sistema operacional de um ano e 2 anos
Prazo: Do dia 1 ao dia 730
Porcentagem de participantes desde o primeiro dia de tratamento que atingem um ou dois anos de sobrevida
Do dia 1 ao dia 730

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Replimune Inc.

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Diretor de estudo: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RP3-301

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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