固形腫瘍患者におけるRP3単剤療法およびニボルマブと併用したRP3の研究
2026年2月25日 更新者：Replimune Inc.
固形腫瘍患者におけるRP3の単剤およびPD-1遮断との併用に関する非盲検、多施設共同、第1相試験
これは、RP3 の安全性と忍容性を評価するための、進行性固形腫瘍の成人参加者を対象とした RP3 の第 1 相、多施設共同、非盲検、単剤用量漸増および併用療法試験であり、単剤および抗 PD1 療法との併用の両方での RP3 の安全性と忍容性を評価します。 RP3 の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定します。
調査の概要
詳細な説明
RP3 は、腫瘍を直接破壊し、抗腫瘍免疫応答を生成するように設計された外因性遺伝子 (抗 CTLA-4 抗体、CD40 リガンド、および h4-1BBL) を発現する遺伝子改変された単純ヘルペス 1 型ウイルス (HSV-1) です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
123
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Churchill Hospital
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Merseyside
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Bebington、Merseyside、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Athens、ギリシャ、12462
- University General Hospital Attikon
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Athens、ギリシャ、11527
- University of Athens
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
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Madrid、スペイン、28050
- START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Villejuif、フランス、94805
- Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -進行性または転移性の非神経学的固形腫瘍を有する患者、標準治療で進行したか、標準治療に耐えられない患者、または臨床試験への登録を優先する標準治療がない患者
- すべての患者は、12 か月以内にアーカイブ腫瘍生検サンプルを提供することに同意する必要があります。そうしないと、新鮮な腫瘍生検が必要になります。 患者はまた、プロトコルに従って治療生検を提供することに同意する必要があります
- 最長径（またはリンパ節の最短径）が1cm以上の測定可能な腫瘍が少なくとも1つある
- 最長直径が1cm以上の注射可能な腫瘍が少なくとも1つある、または合計で最長直径が1cm以上の注射可能な腫瘍（またはリンパ節の最短直径）
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0-1 である
注: 追加の拡大コホートごとに、事前定義された選択基準が適用される場合があります。
除外基準:
- -腫瘍溶解性ウイルス療法による前治療
- -プロトコルに従ったウイルス感染の歴史
- 静脈内（IV）抗生物質を必要とする全身感染症
- -アクティブな重大なヘルペス感染症またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）
全身性抗ウイルス薬を断続的または慢性的に使用する必要がある
a. -B型肝炎と診断された肝細胞癌患者は、登録前に少なくとも4週間抗ウイルス療法を中止する必要があります。 -C型肝炎感染の既往歴または進行中の肝細胞癌患者は、研究登録の少なくとも1か月前にC型肝炎の治療を完了している必要があります および肝炎
- -間質性肺疾患の病歴
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
パート 2 (拡張コホート) に登録された患者の追加除外基準:
- -以前の免疫治療またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物に関連する生命を脅かす毒性の病歴
- 治療前2週間以内の植物製剤による治療。
- -全身治療を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。
- -間質性肺疾患の病歴。
- 別のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
- -研究治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンを接種しました。
- -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
- -スクリーニングから6か月以内の心筋炎またはうっ血性心不全の病歴。
- 深刻なまたは制御不能な医学的障害がある。
- 右脚ブロックを除いて、フリデリシアの式 (QTcF) > 480 ミリ秒を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RP3の用量漸増 - 表在および/または深部/内臓腫瘍
深部腫瘍に対する画像誘導注射の使用を含む、腫瘍内 (IT) 注射による 2 つのコホートにおける RP3 単独の用量漸増。
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遺伝子組み換えHSV-1
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実験的：RP3 と抗 PD1 療法の用量の組み合わせ - 表在性および/または深部/内臓腫瘍
RP3 と抗 PD1 療法の併用投与。
深部腫瘍に対する画像誘導注射の使用を含む、RP3 の IT 注射。
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遺伝子組み換えHSV-1
抗PD1モノクローナル抗体
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実験的：血清陰性コホート
HSV血清反応陰性の参加者におけるRP3（IT）の用量。
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遺伝子組み換えHSV-1
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT期間中の用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：1日目から最終投与後30日まで
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DLT のある参加者の割合
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1日目から最終投与後30日まで
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治療緊急有害事象（TEAE）の発生率と重症度
時間枠：1日目から最終投与後60日まで
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TEAEの参加者の割合
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1日目から最終投与後60日まで
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重大な有害事象（SAE）の発生率と重症度
時間枠：1日目から最終投与後60日まで
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SAEの参加者の割合
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1日目から最終投与後60日まで
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グレード3以上のTEAEの発生率
時間枠：1日目から最終投与後60日まで
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グレード3以上のTEAEを有する参加者の割合
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1日目から最終投与後60日まで
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中止が必要なイベントの割合
時間枠：1日目から最終投与まで（エスカレーション段階で最大8週間、併用段階で最大2年間）
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治療からの離脱を必要とするイベントを経験した参加者の割合。
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1日目から最終投与まで（エスカレーション段階で最大8週間、併用段階で最大2年間）
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RP3 の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：7ヶ月
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用量漸増段階で収集された安全性および応答データに基づく RP3 の RP2D (パート 1)
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7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的活性の割合
時間枠：用量漸増における最後の用量の1日目から24ヶ月後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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個々の腫瘍反応（注射および非注射腫瘍における紅斑、壊死、および/または炎症および腫瘍サイズの変化を含む）によって評価される生物学的活性を持つ参加者の割合。
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用量漸増における最後の用量の1日目から24ヶ月後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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血液および尿からの RP3 のクリアランスの発生率
時間枠：用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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各注射前後の血液および尿からのRP3のクリアランスの発生率
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用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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RP3が検出可能な参加者の割合。
時間枠：用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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血液、尿、注射部位のスワブ、包帯、口腔粘膜から収集されたデータにより、RP3 の脱落と体内分布が決定されます
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用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与から1日目から100日後まで
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HSV-1抗体レベルの変化
時間枠：1日目から43日目まで
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ベースラインと比較した治療中の HSV-1 抗体レベルの変化
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1日目から43日目まで
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TEAEを有するHSV-1血清反応陰性患者の割合
時間枠：用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与後 1 日目から 100 日後まで
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TEAEを有するHSV-1血清反応陰性患者の割合
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用量漸増における最終投与の1日目から60日後まで。併用投与の最終投与後 1 日目から 100 日後まで
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客観的全奏効率（ORR）のパーセンテージ
時間枠：最初の患者から最長 3 年間
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ORRの割合
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最初の患者から最長 3 年間
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反応期間の中央値
時間枠：最初の患者から最長 3 年間
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参加者の反応期間の中央値
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最初の患者から最長 3 年間
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完全奏効（CR）の割合
時間枠：1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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CRを持つ参加者の割合
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1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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部分奏効（PR）の割合
時間枠：1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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PRのある参加者の割合
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1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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安定疾患の割合（SD）
時間枠：1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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SDの参加者の割合
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1日目から最終投与まで（漸増段階では57日目または8日目の再開始投与、併用段階では最大2年間）
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治験責任医師による無増悪生存期間
時間枠：1日目から最後のフォローアップの日まで
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治療中および治療後、患者が病気とともに生きているが、悪化しない期間
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1日目から最後のフォローアップの日まで
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1 年および 2 年 OS レート
時間枠：1日目から730日目まで
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治療1日目から1年または2年の生存率に達した参加者の割合
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1日目から730日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月29日
一次修了 (推定)
2026年11月30日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2021年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月29日
最初の投稿 (実際)
2021年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月25日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP3-301
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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