Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della monoterapia RP3 e RP3 in combinazione con nivolumab in pazienti con tumori solidi

25 febbraio 2026 aggiornato da: Replimune Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1 di RP3 come agente singolo e in combinazione con il blocco PD-1 in pazienti con tumori solidi

Si tratta di uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di un singolo agente e trattamento combinato di RP3 in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di RP3 sia come singolo agente che in combinazione con la terapia anti-PD1 e per determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di RP3.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

RP3 è un virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) geneticamente modificato che esprime geni esogeni (anticorpo anti-CTLA-4, ligando CD40 e h4-1BBL) progettati per distruggere direttamente i tumori e generare una risposta immunitaria antitumorale

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

123

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 12462
        • University General Hospital Attikon
      • Athens, Grecia, 11527
        • University of Athens
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Churchill Hospital
    • Merseyside
      • Bebington, Merseyside, Regno Unito, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
      • Madrid, Spagna, 28050
        • START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con tumori solidi non neurologici avanzati o metastatici, che sono progrediti con la terapia standard o non possono tollerare la terapia standard, o per i quali non esiste una terapia standard preferita all'arruolamento in uno studio clinico
  • Tutti i pazienti devono acconsentire a fornire campioni di biopsia tumorale archiviati entro 12 mesi, oppure è necessaria una nuova biopsia tumorale. I pazienti devono inoltre acconsentire a fornire le biopsie di trattamento come da protocollo
  • Almeno un tumore misurabile ≥ 1 cm di diametro più lungo (o diametro più corto per i linfonodi)
  • Almeno un tumore iniettabile con diametro maggiore ≥ 1 cm o tumori iniettabili che complessivamente hanno un diametro maggiore ≥ 1 cm (o diametro minore per i linfonodi
  • Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1

Nota: per ogni ulteriore coorte di espansione possono essere applicati criteri di inclusione predefiniti.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con una terapia virale oncolitica
  • Storia delle infezioni virali secondo il protocollo
  • Infezione sistemica che richiede antibiotici per via endovenosa (IV).
  • Infezioni erpetiche significative attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite)

  • Richiede l'uso intermittente o cronico di antivirali sistemici

    UN. I pazienti con carcinoma epatocellulare con diagnosi di epatite B devono interrompere la terapia antivirale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti con carcinoma epatocellulare con una storia di infezione da epatite C in corso o in corso devono aver completato il trattamento per l'epatite C almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio e dell'epatite

  • Storia di malattia polmonare interstiziale
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti iscritti alla Parte 2 (coorti di espansione):

  • Storia di tossicità pericolosa per la vita correlata a precedente trattamento immunitario o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
  • Trattamento con preparati botanici entro 2 settimane prima del trattamento.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede un trattamento sistemico.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale.
  • - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
  • Storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia entro 6 mesi dallo screening.
  • Ha un disturbo medico grave o incontrollato.
  • Ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec, ad eccezione del blocco di branca destra.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di RP3 - tumori superficiali e/o profondi/viscerali
Aumento della dose di RP3 da solo in 2 coorti con iniezioni intratumorali (IT) compreso l'uso di iniezioni guidate da immagini per tumori profondi.
Biologico: RP3
HSV-1 geneticamente modificato
Sperimentale: Combinazione di dosi di terapia RP3 e anti-PD1 - tumori superficiali e/o profondi/viscerali
Combinazione di dosi di terapia RP3 e anti-PD1. Iniezioni IT di RP3 compreso l'uso di iniezioni guidate da immagini per tumori profondi.
Biologico: RP3
HSV-1 geneticamente modificato
Biologico: Nivolumab
anticorpo monoclonale anti-PD1
Sperimentale: Coorte sieronegativa
Dosi di RP3 (IT) nei partecipanti sieronegativi all'HSV.
Biologico: RP3
HSV-1 geneticamente modificato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo DLT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con DLT
Dal giorno 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con TEAE
Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza e gravità degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con SAE
Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Incidenza di TEAE ≥ Grado 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Percentuale di partecipanti con TEAE ≥ Grado 3
Dal giorno 1 fino a 60 giorni dopo l'ultima dose
Percentuale di eventi che richiedono il ritiro
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose (fino a 8 settimane nella fase di escalation e fino a 2 anni nella fase di combinazione)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi che hanno richiesto il ritiro dal trattamento.
Dal giorno 1 fino all'ultima dose (fino a 8 settimane nella fase di escalation e fino a 2 anni nella fase di combinazione)
Dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di RP3
Lasso di tempo: 7 mesi
RP2D di RP3 basato sui dati di sicurezza e risposta raccolti durante la fase di aumento della dose (Parte 1)
7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di attività biologica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 24 mesi dopo l'ultima dose nell'aumento della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Percentuale di partecipanti con attività biologica valutata dalle risposte individuali del tumore (inclusi eritema, necrosi e/o infiammazione e cambiamenti nelle dimensioni del tumore, nei tumori iniettati e non iniettati).
Dal giorno 1 a 24 mesi dopo l'ultima dose nell'aumento della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Incidenza della clearance di RP3 dal sangue e dalle urine
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Incidenza della clearance di RP3 dal sangue e dalle urine prima e dopo ogni iniezione
Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Percentuale di partecipanti con RP3 rilevabile.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Dati raccolti da sangue, urina, tamponi del sito di iniezione, medicazione e mucosa orale per determinare lo spargimento e la biodistribuzione di RP3
Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Variazione dei livelli di anticorpi HSV-1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 43
Variazione dei livelli di anticorpi HSV-1 durante il trattamento rispetto al basale
Dal giorno 1 al giorno 43
Percentuale di pazienti sieronegativi per HSV-1 con TEAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Percentuale di pazienti sieronegativi per HSV-1 con TEAE
Dal giorno 1 a 60 giorni dopo l'ultima dose nell'escalation della dose. Dal giorno 1 a 100 giorni dopo l'ultima dose nella combinazione di dosi
Percentuale del tasso di risposta globale obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dal primo paziente in
Percentuale di ORR
Fino a 3 anni dal primo paziente in
Durata mediana della risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dal primo paziente in
Durata mediana della risposta dei partecipanti
Fino a 3 anni dal primo paziente in
Percentuale di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Percentuale di partecipanti con una CR
Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Percentuale di risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Percentuale di partecipanti con PR
Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Percentuale di malattia stabile (DS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Percentuale di partecipanti con SD
Dal giorno 1 fino all'ultima dose (giorno 57 o 8a dose di ripresa nella fase di intensificazione e fino a 2 anni per la fase di combinazione)
Sopravvivenza libera da progressione secondo la revisione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno dell'ultimo follow-up
Periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente convive con la malattia ma non peggiora
Dal giorno 1 al giorno dell'ultimo follow-up
Tassi di sistema operativo a un anno e a 2 anni
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 730
Percentuale di partecipanti dal giorno 1 del trattamento che raggiungono uno o due anni di sopravvivenza
Dal giorno 1 al giorno 730

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Replimune Inc.

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP3-301

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido avanzato

Prove cliniche su RP3

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi