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Estudio de RP3 en Monoterapia y RP3 en Combinación con Nivolumab en Pacientes con Tumores Sólidos

25 de febrero de 2026 actualizado por: Replimune Inc.

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1 de RP3 como agente único y en combinación con el bloqueo de PD-1 en pacientes con tumores sólidos

Este es un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de agente único y tratamiento combinado de RP3 en participantes adultos con tumores sólidos avanzados, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RP3 como agente único y en combinación con la terapia anti-PD1. y determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de RP3.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

RP3 es un virus herpes simplex tipo 1 genéticamente modificado (HSV-1) que expresa genes exógenos (anticuerpo anti-CTLA-4, ligando CD40 y h4-1BBL) diseñados para destruir tumores directamente y generar una respuesta inmune antitumoral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

123

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Vall d'Hebron Hospital Hospital Universitario Vall d´Hebron (Vall d'Hebron University Hospital)
      • Madrid, España, 28050
        • START Madrid CIO Clara Campal, Hospital Universitario HM Sanchinarro Unidad de Ensayos Fase I Panta 3
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Laboratoire de Recherche Translationnelle en Immunotherapie (LRTI), Gustave Roussy
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 12462
        • University General Hospital Attikon
      • Athens, Grecia, 11527
        • University of Athens
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Churchill Hospital
    • Merseyside
      • Bebington, Merseyside, Reino Unido, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con tumores sólidos no neurológicos avanzados o metastásicos, que han progresado con la terapia estándar o no pueden tolerar la terapia estándar, o para quienes no hay una terapia estándar preferida a la inscripción en un estudio clínico
  • Todos los pacientes deben dar su consentimiento para proporcionar muestras de biopsia de tumor de archivo dentro de los 12 meses, o se necesita una nueva biopsia de tumor. Los pacientes también deben dar su consentimiento para proporcionar biopsias de tratamiento según el protocolo.
  • Al menos un tumor medible ≥ 1 cm de diámetro más largo (o diámetro más corto para los ganglios linfáticos)
  • Al menos un tumor inyectable ≥ 1 cm de diámetro más largo o tumores inyectables que en conjunto tienen ≥ 1 cm de diámetro más largo (o el diámetro más corto para los ganglios linfáticos
  • Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

Nota: Es posible que se apliquen criterios de inclusión predefinidos para cada cohorte de expansión adicional.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con una terapia viral oncolítica
  • Historial de infecciones virales según protocolo
  • Infección sistémica que requiere antibióticos intravenosos (IV)
  • Infecciones herpéticas significativas activas o complicaciones previas de la infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis)

  • Requiere uso intermitente o crónico de antivirales sistémicos

    a. Los pacientes con carcinoma hepatocelular con diagnóstico de hepatitis B deben estar sin terapia antiviral durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Los pacientes con carcinoma hepatocelular con antecedentes de infección por hepatitis C o en curso deben haber completado el tratamiento para la hepatitis C al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio y la hepatitis

  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual

Criterios de exclusión adicionales para pacientes inscritos en la Parte 2 (cohortes de expansión):

  • Antecedentes de toxicidad potencialmente mortal relacionada con un tratamiento inmunitario previo o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
  • Tratamiento con preparaciones botánicas dentro de las 2 semanas previas al tratamiento.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere tratamiento sistémico.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  • Hipersensibilidad severa a otro anticuerpo monoclonal.
  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
  • Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses previos a la selección.
  • Tiene un trastorno médico grave o no controlado.
  • Tiene un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms, excepto por bloqueo de rama derecha.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de RP3 - tumores superficiales y/o profundos/viscerales
Aumento de la dosis de RP3 solo en 2 cohortes con inyecciones intratumorales (IT), incluido el uso de inyección guiada por imágenes para tumores profundos.
Biológico: RP3
HSV-1 modificado genéticamente
Experimental: Combinación de dosis de RP3 y terapia anti-PD1 - tumores superficiales y/o profundos/viscerales
Combinación de dosis de RP3 y terapia anti-PD1. Inyecciones IT de RP3, incluido el uso de inyección guiada por imágenes para tumores profundos.
Biológico: RP3
HSV-1 modificado genéticamente
Biológico: Nivolumab
anticuerpo monoclonal anti-PD1
Experimental: Cohorte seronegativa
Dosis de RP3 (IT) en participantes HSV seronegativos.
Biológico: RP3
HSV-1 modificado genéticamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el período DLT
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes con DLT
Desde el día 1 hasta 30 días después de la última dosis
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes con TEAE
Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Incidencia y gravedad de los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes con SAE
Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Incidencia de TEAE ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Porcentaje de participantes con TEAE ≥ Grado 3
Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis
Porcentaje de eventos que requieren retiro
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la última dosis (hasta 8 semanas en fase de escalada y hasta 2 años en fase de combinación)
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos que requirieron la retirada del tratamiento.
Desde el día 1 hasta la última dosis (hasta 8 semanas en fase de escalada y hasta 2 años en fase de combinación)
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de RP3
Periodo de tiempo: 7 meses
RP2D de RP3 basado en los datos de seguridad y respuesta recopilados durante la fase de escalada de dosis (Parte 1)
7 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de actividad biológica
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta los 24 meses siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Porcentaje de participantes con actividad biológica según la evaluación de las respuestas tumorales individuales (que incluyen eritema, necrosis y/o inflamación y cambios en el tamaño del tumor, en tumores inyectados y no inyectados).
Desde el Día 1 hasta los 24 meses siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Incidencia del aclaramiento de RP3 de la sangre y la orina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta los 60 días siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Incidencia del aclaramiento de RP3 de la sangre y la orina antes y después de cada inyección
Desde el Día 1 hasta los 60 días siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Porcentaje de participantes con RP3 detectable.
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta los 60 días siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Datos recopilados de sangre, orina, hisopos del sitio de inyección, apósitos y mucosa oral para determinar la excreción y la biodistribución de RP3
Desde el Día 1 hasta los 60 días siguientes a la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Cambio en los niveles de anticuerpos HSV-1
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 43
Cambio en los niveles de anticuerpos contra el VHS-1 durante el tratamiento en comparación con el valor inicial
Del día 1 al día 43
Porcentaje de pacientes HSV-1 seronegativos con TEAE
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Porcentaje de pacientes HSV-1 seronegativos con TEAE
Desde el día 1 hasta 60 días después de la última dosis en escalado de dosis. Desde el día 1 hasta 100 días después de la última dosis en combinación de dosis
Porcentaje de tasa de respuesta global objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años desde el primer paciente en
Porcentaje de TRO
Hasta 3 años desde el primer paciente en
Duración media de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años desde el primer paciente en
Duración media de la respuesta de los participantes
Hasta 3 años desde el primer paciente en
Porcentaje de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Porcentaje de participantes con CR
Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Porcentaje de respuesta parcial (RP)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Porcentaje de participantes con PR
Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Porcentaje de enfermedad estable (DE)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Porcentaje de participantes con SD
Desde el Día 1 hasta la última dosis (Día 57 u 8ª Dosis de reinicio en fase de escalada y hasta 2 años para fase de combinación)
Supervivencia libre de progresión según la revisión del investigador
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día del último seguimiento
Tiempo durante y después del tratamiento, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora
Desde el día 1 hasta el día del último seguimiento
Tasas de SG de 1 y 2 años
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 730
Porcentaje de participantes del día 1 de tratamiento que alcanzan la supervivencia de uno o dos años
Del día 1 al día 730

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Replimune Inc.

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Director de estudio: Gary Vanasse, MD, Replimune Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

3 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RP3-301

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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