Étude de phase 2a sur la vaccination par le MVA-BN-RSV et la provocation par le VRS chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Un document de consentement éclairé signé et daté par le participant et l'investigateur 2. Âgé entre 18 et 50 ans le jour de la signature du formulaire de consentement 3. En bonne santé sans antécédent ou preuve actuelle de conditions médicales cliniquement significatives, et aucune anomalie de test cliniquement significative qui interférera avec la sécurité des participants, telle que définie par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux), l'ECG et les tests de laboratoire de routine tels que déterminés par l'investigateur 4. Des antécédents médicaux documentés avant l'inscription 5. Les critères suivants s'appliquent aux participantes participant à l'étude.

1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
2. Femmes en âge de procréer :
3. Femmes post-ménopausées* ; défini comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis > 12 mois sans autre cause médicale, et/ou par un taux de FSH > 40 mLU/mL, confirmé par un laboratoire.
4. Statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatéralehystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) 6. Les critères suivants s'appliquent aux participants féminins et masculins :

une. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception hautement efficace. Les méthodes hormonales doivent être en place depuis au moins 2 semaines avant la première visite d'étude. L'utilisation de la contraception doit se poursuivre jusqu'à 28 jours après la date de provocation virale. Une contraception hautement efficace est décrite ci-dessous : i. Utilisation établie des méthodes hormonales de contraception décrites ci-dessous (pendant un minimum de 2 semaines avant la première visite d'étude). Lorsque des méthodes hormonales de contraception sont utilisées, les hommes sont tenus d'utiliser un préservatif avec un spermicide : ii. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation :

1. orale 2. intravaginale 3. transdermique iii. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation :

1. oral
2. injectable

3. implantable iv. Dispositif intra-utérin (DIU) v. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) vi. Ligature bilatérale des trompes vii. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) où l'homme vasectomisé est le seul partenaire de cette femme.

   viii. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.

   b. Les participants masculins doivent accepter les exigences contraceptives ci-dessous à partir de la visite de vaccination et continuer jusqu'à 28 jours après la date de la provocation virale : i. Utilisez un préservatif avec un spermicide pour empêcher une grossesse chez une partenaire féminine ou pour empêcher l'exposition de tout partenaire (homme et femme) à l'IMP.

   ii. Stérilisation masculine avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat (veuillez noter que l'utilisation d'un préservatif avec spermicide sera toujours nécessaire pour éviter l'exposition du partenaire). Cela s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude.

   iii. De plus, pour les partenaires féminins en âge de procréer, ce partenaire doit utiliser une autre forme de contraception telle que l'une des méthodes très efficaces mentionnées ci-dessus pour les participantes.

   je. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'étude clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.

   c. En plus des exigences contraceptives ci-dessus, les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme après la sortie de la quarantaine jusqu'à 28 jours après la date du défi viral/dernière dose avec IMP (selon la dernière éventualité).

7. Séro-adapté au virus d'épreuve, tel que défini dans le plan d'analyse de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents, ou actuellement actifs, symptômes ou signes évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude
2. Tout antécédent ou preuve de toute autre comorbidité systémique cliniquement significative ou actuellement active, y compris les troubles psychiatriques (inclut les participants ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété).
3. Et / ou une autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque excessif ou empêcher un participant de terminer l'étude et les investigations nécessaires (par exemple, maladie auto-immune ou immunodéficience).
4. Participants qui ont fumé ≥ 10 années-paquets à tout moment [10 années-paquets équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans].
5. Un poids corporel total ≤ 50 kg ou un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 ou ≥ 35 kg/m2.

6. Les femmes qui :

   1. allaitent, ou
   2. Avoir été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude.
7. Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment, médicament ou vaccin, tel qu'évalué par l'IP.
8. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude
9. Toute anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie du nez ou du nasopharynx susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude et en particulier l'un des bilans nasaux ou la provocation virale, (des polypes nasaux historiques peuvent être inclus, mais de gros polypes nasaux provoquant des et les symptômes significatifs et/ou nécessitant des traitements réguliers au cours du dernier mois seront exclus).
10. Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (gros saignements de nez) au cours des 3 derniers mois de la première visite d'étude et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis à une occasion précédente.
11. Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois suivant la première visite d'étude.