Studie fáze 2a vakcinace MVA-BN-RSV a provokace RSV u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím 2. Věk mezi 18 a 50 lety v den podpisu formuláře souhlasu 3. Dobrý zdravotní stav bez anamnézy nebo současných důkazů o klinicky významných zdravotních stavech a žádné klinicky významné abnormality testu, které by narušovaly bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), EKG a rutinními laboratorními testy stanovenými zkoušejícím 4. Zdokumentovaná anamnéza před zařazením 5. Následující kritéria platí pro ženy účastnící se studie.

1. Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
2. Neplodné ženy:
3. ženy po menopauze*; definováno jako anamnéza amenorey po dobu > 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a/nebo hladinou FSH > 40mLU/ml, potvrzenou laboratorně.
4. Zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomiehysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) 6. Následující kritéria platí pro ženy a muže:

A. Ženy ve fertilním věku musí používat jednu formu vysoce účinné antikoncepce. Hormonální metody musí být zavedeny alespoň 2 týdny před první studijní návštěvou. Používání antikoncepce musí pokračovat do 28 dnů po datu virové infekce. Vysoce účinná antikoncepce je popsána níže: i. Zavedené používání hormonálních metod antikoncepce popsaných níže (minimálně 2 týdny před první studijní návštěvou). Pokud se používají hormonální metody antikoncepce, muži jsou povinni používat kondom se spermicidem: ii. kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

1. orální 2. intravaginální 3. transdermální iii. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

1. ústní
2. injekční

3. implantovatelný iv. Nitroděložní tělísko (IUD) v. Intrauterinní hormonální systém (IUS) vi. Bilaterální tubární ligace vii. Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu), kdy je muž po vasektomii jediným partnerem této ženy.

   viii. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

   b. Mužští účastníci musí od očkovací návštěvy souhlasit s níže uvedenými antikoncepčními požadavky a pokračovat do 28 dnů po datu virové čelenže: i. Používejte kondom se spermicidem, abyste zabránili otěhotnění partnerky nebo abyste zabránili vystavení jakéhokoli partnera (muže a ženy) IMP.

   ii. Mužská sterilizace s příslušnou dokumentací po vasektomii o nepřítomnosti spermií v ejakulátu (prosím, vezměte na vědomí, že použití kondomu se spermicidem bude stále nutné, aby se zabránilo expozici partnera). To platí pouze pro muže účastnící se studie.

   iii. U partnerek ve fertilním věku musí navíc tento partner používat jinou formu antikoncepce, jako je jedna z vysoce účinných metod uvedených výše pro účastnice.

   i. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

   C. Kromě výše uvedených požadavků na antikoncepci musí mužští účastníci souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po propuštění z karantény do 28 dnů po datu virové výzvy/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).

7. Séro-vhodné pro provokační virus, jak je definováno v analytickém plánu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo v současnosti aktivní symptomy nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před první návštěvou ve studii
2. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakýchkoli jiných klinicky významných nebo aktuálně aktivních systémových komorbidit včetně psychiatrických poruch (zahrnuje účastníky s depresí a/nebo úzkostí v anamnéze).
3. A/nebo jiné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušit účastníka, který dokončí studii a nezbytná vyšetření (např. autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience).
4. Účastníci, kteří kdykoli kouřili ≥ 10 krabičkových let [10 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 10 let].
5. Celková tělesná hmotnost ≤50 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) ≤18 kg/m2 nebo ≥35 kg/m2.

6. Ženy, které:

   1. Kojíte, popř
   2. Byly těhotné během 6 měsíců před studií.
7. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza těžké alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny, léku nebo vakcíny, jak bylo hodnoceno PI.
8. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci
9. Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli vyšetření nosu nebo virovou infekci (mohou být zahrnuty historické nosní polypy, ale velké nosní polypy způsobující proud a významné příznaky a/nebo vyžadující pravidelnou léčbu v posledním měsíci budou vyloučeny).
10. Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců od první návštěvy ve studii a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.
11. Jakákoli operace nosu nebo dutin do 3 měsíců od první studijní návštěvy.