2a fázisú tanulmány az MVA-BN-RSV vakcinációról és az RSV kihívásáról egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és a vizsgáló által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum. 2. A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 és 50 év közötti életkor. nincs olyan klinikailag jelentős vizsgálati eltérés, amely megzavarná a résztvevő biztonságát, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket is), az EKG és a rutin laboratóriumi vizsgálatok a vizsgáló által meghatározottak szerint 4. Dokumentált kórtörténet a felvétel előtt 5. A következő kritériumok vonatkoznak a vizsgálatban résztvevő női résztvevőkre.

1. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt.
2. Nem fogamzóképes nők:
3. posztmenopauzás* nők; definíció szerint több mint 12 hónapos amenorrhoeás anamnézisben szerepel alternatív orvosi ok nélkül, és/vagy az FSH-szint >40mLU/ml, laboratóriumilag igazolva.
4. Dokumentált státusz műtétileg steril (hysterectomia, bilaterális salpingectomia és bilaterális oophorectomyhysterectomia, kétoldali salpingectomia és kétoldali oophorectomia) 6. A következő kritériumok vonatkoznak a női és férfi résztvevőkre:

a. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formáját kell alkalmazniuk. A hormonális módszereket legalább 2 héttel az első tanulmányi látogatás előtt alkalmazni kell. A fogamzásgátlást a vírusfertőzés időpontjától számított 28 napig folytatni kell. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás az alábbiak szerint történik: i. Az alább leírt hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (legalább 2 héttel az első vizsgálati látogatás előtt). Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása esetén a férfiaknak spermiciddel óvszert kell használniuk: ii. kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben:

1. orális 2. intravaginális 3. transzdermális iii. csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

1. orális
2. injekciózható

3. beültethető iv. Méhen belüli eszköz (IUD) v. Intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS) vi. Kétoldali petevezeték lekötés vii. Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányáról szóló, vazektómia utáni megfelelő dokumentációval), ahol a vazektómiás férfi az egyetlen partner a nő számára.

   viii. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a résztvevő preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

   b. A férfi résztvevőknek az oltási látogatástól kezdve el kell fogadniuk az alábbi fogamzásgátló követelményeket, és a vírusfertőzés időpontját követő 28 napig folytatniuk kell: i. Használjon spermiciddel ellátott óvszert, hogy megelőzze a női partnerek teherbe esését, vagy bármely partner (férfi és nő) kitettségét az IMP-nek.

   ii. Férfi sterilizálás a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval arról, hogy nincs spermium az ejakulátumban (kérjük, vegye figyelembe, hogy spermiciddel együtt óvszert kell használni a partner expozíciójának megelőzése érdekében). Ez csak a vizsgálatban részt vevő férfiakra vonatkozik.

   iii. Ezenkívül a fogamzóképes korú női partnereknek más fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, például a női résztvevők számára fent említett, rendkívül hatékony módszerek egyikét.

   én. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a résztvevő preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni.

   c. A fenti fogamzásgátlási követelményeken túlmenően a férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a karanténból való elbocsátást követően nem adnak spermát a Viral Challenge/utolsó IMP-adagolás dátumát követő 28 napig (amelyik utoljára következik be).

7. Szero-alkalmas a provokatív vírusra, a vizsgálati analitikai tervben meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A kórtörténetben vagy jelenleg aktív tünetek vagy jelek, amelyek felső vagy alsó légúti fertőzésre utalnak az első vizsgálati látogatást megelőző 4 héten belül
2. Bármilyen más klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív szisztémás társbetegség anamnézisében vagy bizonyítékában, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket (ideértve azokat a résztvevőket is, akiknek a kórtörténetében depresszió és/vagy szorongás szerepel).
3. És/vagy más súlyos betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt, vagy megzavarhatja a résztvevőt a vizsgálat és a szükséges vizsgálatok elvégzésében (pl. autoimmun betegség vagy immunhiány).
4. Azok a résztvevők, akik 10 doboz évnél hosszabb ideig dohányoztak bármikor [10 csomagév 10 éven keresztül napi egy doboz 20 cigarettának felel meg].
5. A teljes testtömeg ≤50 kg vagy a Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 vagy ≥35kg/m2.

6. Nők, akik:

   1. Szoptatnak, ill
   2. A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt.
7. Anafilaxiás sokk és/vagy súlyos allergiás reakció, vagy bármilyen élelmiszerrel, gyógyszerrel vagy vakcinával szembeni jelentős intolerancia a kórtörténetben, a PI értékelése szerint.
8. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez
9. Bármilyen jelentős rendellenesség, amely lényegesen megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, és különösen az orrvizsgálatot vagy a vírusfertőzést (korábbi orrpolipok is szerepelhetnek, de a nagy orrpolipok jelenlegi állapotot okoznak) és az elmúlt hónapban jelentős tüneteket és/vagy rendszeres kezelést igénylő esetek kizárásra kerülnek).
10. Bármely klinikailag jelentős orrvérzés (nagy orrvérzés) anamnézisében az első vizsgálati látogatás utolsó 3 hónapjában, és/vagy az anamnézisben szereplő orrvérzés miatti kórházi kezelés bármely korábbi alkalommal.
11. Bármilyen orr- vagy arcüregműtét az első vizsgálati látogatást követő 3 hónapon belül.