Studio di fase 2a sulla vaccinazione MVA-BN-RSV e sfida RSV in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore 2. Età compresa tra 18 e 50 anni il giorno della firma del modulo di consenso 3. In buona salute senza storia, o evidenza attuale, di condizioni mediche clinicamente significative, e nessuna anomalia del test clinicamente significativa che interferisca con la sicurezza dei partecipanti, come definito da anamnesi, esame fisico (compresi i segni vitali), ECG e test di laboratorio di routine come determinato dallo sperimentatore 4. Una storia medica documentata prima dell'arruolamento 5. I seguenti criteri sono applicabili alle partecipanti di sesso femminile che partecipano allo studio.

1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
2. Donne in età non fertile:
3. Donne in post-menopausa*; definito come avente una storia di amenorrea da >12 mesi senza causa medica alternativa, e/o da un livello di FSH >40 mLU/mL, confermato dal laboratorio.
4. Stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilateraleisterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale) 6. I seguenti criteri si applicano ai partecipanti di sesso femminile e maschile:

un. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace. I metodi ormonali devono essere in atto da almeno 2 settimane prima della prima visita dello studio. L'uso della contraccezione deve continuare fino a 28 giorni dopo la data del test virale. La contraccezione altamente efficace è descritta di seguito: i. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali descritti di seguito (per un minimo di 2 settimane prima della prima visita dello studio). Quando vengono usati metodi contraccettivi ormonali, i maschi devono usare un preservativo con uno spermicida: ii. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

1. orale 2. intravaginale 3. transdermico iii. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

1. orale
2. iniettabile

3. impiantabile IV. Dispositivo intrauterino (IUD) v. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) vi. Legatura bilaterale delle tube vii. Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato) in cui il maschio vasectomizzato è l'unico partner di quella donna.

   viii. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   b. I partecipanti di sesso maschile devono accettare i seguenti requisiti contraccettivi dalla visita di vaccinazione e continuare fino a 28 giorni dopo la data della sfida virale: i. Utilizzare un preservativo con uno spermicida per prevenire la gravidanza in una partner femminile o per prevenire l'esposizione di qualsiasi partner (maschio e femmina) all'IMP.

   ii. Sterilizzazione maschile con l'appropriata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato (si noti che l'uso del preservativo con spermicida sarà comunque richiesto per prevenire l'esposizione del partner). Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio.

   iii. Inoltre, per le partner di sesso femminile in età fertile, tale partner deve utilizzare un'altra forma di contraccezione come uno dei metodi altamente efficaci sopra menzionati per le partecipanti di sesso femminile.

   io. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio clinico e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

   c. Oltre ai requisiti contraccettivi di cui sopra, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 28 giorni dopo la data della sfida virale/l'ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

7. Siero-idoneo al virus provocatorio, come definito nel Piano analitico dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di, o attualmente attivi, sintomi o segni indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della prima visita di studio
2. Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi altra comorbidità sistemica clinicamente significativa o attualmente attiva, inclusi i disturbi psichiatrici (include i partecipanti con una storia di depressione e/o ansia).
3. E/o altra grave malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a un rischio eccessivo o interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un partecipante (ad es. Malattia autoimmune o immunodeficienza).
4. Partecipanti che hanno fumato ≥10 pacchetti anni in qualsiasi momento [10 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni].
5. Peso corporeo totale ≤50 kg o indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 o ≥35 kg/m2.

6. Femmine che:

   1. Stanno allattando o
   2. - Essere incinta nei 6 mesi precedenti lo studio.
7. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento, farmaco o vaccino, come valutato dal PI.
8. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio
9. Qualsiasi anomalia significativa che alteri l'anatomia del naso in modo sostanziale o rinofaringe che possa interferire con gli obiettivi dello studio e in particolare qualsiasi valutazione nasale o sfida virale (possono essere inclusi polipi nasali storici, ma grandi polipi nasali che causano attuali e saranno esclusi sintomi significativi e/o che richiedono trattamenti regolari nell'ultimo mese).
10. - Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi dalla prima visita dello studio e/o storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.
11. Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi dalla prima visita dello studio.