Estudo de Fase 2a da Vacinação MVA-BN-RSV e Desafio RSV em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo investigador 2. Ter entre 18 e 50 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento 3. Em boas condições de saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas, e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que interfiram na segurança do participante, conforme definido pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), ECG e exames laboratoriais de rotina conforme determinado pelo investigador 4. Um histórico médico documentado antes da inscrição 5. Os critérios a seguir são aplicáveis ​​às participantes do sexo feminino que participam do estudo.

1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
2. Mulheres sem potencial para engravidar:
3. Mulheres pós-menopáusicas*; definida como história de amenorréia há >12 meses sem causa médica alternativa e/ou por nível de FSH >40mLU/mL, confirmado laboratorialmente.
4. Status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia-histerectomia bilateral, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) 6. Os seguintes critérios se aplicam a participantes do sexo feminino e masculino:

uma. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz. Os métodos hormonais devem estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo. O uso de contracepção deve continuar até 28 dias após a data do desafio viral. A contracepção altamente eficaz é descrita abaixo: i. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais descritos abaixo (por um período mínimo de 2 semanas antes da primeira visita do estudo). Quando métodos contraceptivos hormonais são usados, os homens devem usar preservativo com espermicida: ii. contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação:

1. oral 2. intravaginal 3. transdérmica iii. contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação:

1. oral
2. injetável

3. implantável iv. Dispositivo intrauterino (DIU) v. Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) vi. Laqueadura tubária bilateral vii. Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado) em que o homem vasectomizado é o único parceiro dessa mulher.

   viii. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

   b. Os participantes do sexo masculino devem concordar com os requisitos contraceptivos abaixo desde a visita de vacinação e continuar até 28 dias após a data do desafio viral: i. Use um preservativo com espermicida para evitar a gravidez em uma parceira ou para evitar a exposição de qualquer parceiro (masculino e feminino) ao IMP.

   ii. Esterilização masculina com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado (observe que o uso de preservativo com espermicida ainda será necessário para evitar a exposição do parceiro). Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo.

   iii. Além disso, para parceiras com potencial para engravidar, essas parceiras devem usar outra forma de contracepção, como um dos métodos altamente eficazes mencionados acima para participantes do sexo feminino.

   eu. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

   c. Além dos requisitos contraceptivos acima, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma após a alta da Quarentena até 28 dias após a data do Desafio Viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

7. Soro-adequado ao vírus de desafio, conforme definido no Plano Analítico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo
2. Qualquer histórico ou evidência de qualquer outra comorbidade sistêmica clinicamente significativa ou atualmente ativa, incluindo transtornos psiquiátricos (inclui participantes com histórico de depressão e/ou ansiedade).
3. E/ou outra doença importante que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco indevido ou interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias (por exemplo, doença autoimune ou imunodeficiência).
4. Participantes que fumaram ≥10 maços/ano em qualquer época [10 maços/ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos].
5. Um peso corporal total ≤50 kg ou Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 ou ≥35kg/m2.

6. Mulheres que:

   1. Estão amamentando ou
   2. Ter estado grávida nos 6 meses anteriores ao estudo.
7. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento, medicamento ou vacina, conforme avaliado pelo IP.
8. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo
9. Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz ou da nasofaringe que possa interferir nos objetivos do estudo e, em particular, em qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral (podem ser incluídos pólipos nasais históricos, mas pólipos nasais grandes que causam e sintomas significativos e/ou que requerem tratamentos regulares no último mês serão excluídos).
10. Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.
11. Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo.