Fase 2a-studie av MVA-BN-RSV-vaksinasjon og RSV-utfordring hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Et informert samtykkedokument signert og datert av deltakeren og etterforskeren 2. I alderen mellom 18 og 50 år på dagen for signering av samtykkeskjemaet 3. Ved god helse uten historie, eller nåværende bevis for klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerheten, som definert av sykehistorie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), EKG og rutinemessige laboratorietester som bestemt av etterforskeren 4. En dokumentert sykehistorie før registrering 5. Følgende kriterier gjelder for kvinnelige deltakere som deltar i studien.

1. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før påmelding.
2. Kvinner med ikke-fertil alder:
3. Postmenopausale* kvinner; definert som å ha en historie med amenoré i >12 måneder uten alternativ medisinsk årsak, og/eller med FSH-nivå >40mLU/ml, bekreftet av laboratoriet.
4. Dokumentert status som kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) 6. Følgende kriterier gjelder for kvinnelige og mannlige deltakere:

en. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke én form for svært effektiv prevensjon. Hormonelle metoder må være på plass fra minst 2 uker før første studiebesøk. Prevensjonsbruken må fortsette inntil 28 dager etter datoen for virusutfordringen. Svært effektiv prevensjon er som beskrevet nedenfor: i. Etablert bruk av hormonelle prevensjonsmetoder beskrevet nedenfor (i minimum 2 uker før første studiebesøk). Når hormonelle prevensjonsmetoder brukes, må menn bruke kondom med sæddrepende middel: ii. kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning:

1. oral 2. intravaginal 3. transdermal iii. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning:

1. muntlig
2. injiserbar

3. implanterbar iv. Intrauterin enhet (IUD) v. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) vi. Bilateral tubal ligering vii. Sterilisering av menn (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) der den vasektomerte hannen er den eneste partneren for den kvinnen.

   viii. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

   b. Mannlige deltakere må godta prevensjonskravene nedenfor fra vaksinasjonsbesøket og fortsette til 28 dager etter datoen for virusutfordring: i. Bruk kondom med sæddrepende middel for å forhindre graviditet hos en kvinnelig partner eller for å forhindre eksponering av en partner (mann og kvinne) for IMP.

   ii. Mannlig sterilisering med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet (vær oppmerksom på at bruk av kondom med sæddrepende middel fortsatt vil være nødvendig for å forhindre eksponering av partner). Dette gjelder kun menn som deltar i studien.

   iii. I tillegg, for kvinnelige partnere i fertil alder, må denne partneren bruke en annen form for prevensjon, for eksempel en av de svært effektive metodene nevnt ovenfor for kvinnelige deltakere.

   Jeg. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

   c. I tillegg til prevensjonskravene ovenfor, må mannlige deltakere samtykke i å ikke donere sæd etter utskrivning fra karantene før 28 dager etter datoen for Viral Challenge/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist).

7. Sero-egnet for utfordringsviruset, som definert i studiens analytiske plan.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med, eller for tiden aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før det første studiebesøket
2. Enhver historie eller bevis på andre klinisk signifikante eller for tiden aktive systemiske komorbiditeter, inkludert psykiatriske lidelser (inkluderer deltakere med en historie med depresjon og/eller angst).
3. Og/eller annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i unødig risiko, eller forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser (f.eks. autoimmun sykdom eller immunsvikt).
4. Deltakere som har røykt ≥10 pakkeår til enhver tid [10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år].
5. En total kroppsvekt ≤50 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 eller ≥35 kg/m2.

6. Kvinner som:

   1. Er ammer, eller
   2. Har vært gravid innen 6 måneder før studien.
7. Anamnese med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse mot mat eller medikament eller vaksine, vurdert av PI.
8. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien
9. Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen på en vesentlig måte eller nasofarynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av nesevurderingene eller virusutfordringen, (historiske nesepolypper kan inkluderes, men store nesepolypper som forårsaker strøm og betydelige symptomer og/eller behov for regelmessige behandlinger den siste måneden vil bli ekskludert).
10. Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene etter det første studiebesøket og/eller historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.
11. Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder etter det første studiebesøket.