Badanie fazy 2a dotyczące szczepienia MVA-BN-RSV i prowokacji RSV u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i Badacza 2. Wiek od 18 do 50 lat w dniu podpisania formularza zgody 3. W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia oraz brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), EKG i rutynowymi badaniami laboratoryjnymi, zgodnie z ustaleniami Badacza 4. Udokumentowana historia medyczna przed włączeniem do badania 5. Poniższe kryteria mają zastosowanie do kobiet biorących udział w badaniu.

1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem.
2. Kobiety nie mogące zajść w ciążę:
3. kobiety po menopauzie*; zdefiniowana jako brak miesiączki trwający >12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i/lub poziom FSH >40mLU/ml, potwierdzony laboratoryjnie.
4. Udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników i obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników) 6. Następujące kryteria mają zastosowanie do uczestników płci żeńskiej i męskiej:

a. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji. Metody hormonalne muszą być stosowane od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą wizytą studyjną. Stosowanie antykoncepcji należy kontynuować do 28 dni po dacie prowokacji wirusowej. Wysoce skuteczną antykoncepcję opisano poniżej: Utrwalone stosowanie opisanych poniżej hormonalnych metod antykoncepcji (przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji mężczyźni zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym: ii. złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji:

1. doustnie 2. dopochwowo 3. przezskórnie iii. hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji:

1. doustny
2. do wstrzykiwań

3. wszczepialny iv. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) v. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS) vi. Obustronne podwiązanie jajowodów vii. Sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie), w której mężczyzna po wazektomii jest jedynym partnerem tej kobiety.

   VIII. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

   b. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji podczas wizyty szczepienia i kontynuować ją do 28 dni po dacie prowokacji wirusowej: Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu któregokolwiek z partnerów (mężczyzny i kobiety) na IMP.

   II. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal będzie wymagane stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera). Dotyczy to wyłącznie mężczyzn biorących udział w badaniu.

   iii. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla uczestniczek.

   ja. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

   c. Oprócz spełnienia powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 28 dni od daty testu Viral Challenge/ostatniej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi później).

7. Seroodpowiednie dla wirusa prowokującego, zgodnie z definicją w planie analitycznym badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecnie obecne objawy wskazujące na infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania
2. Jakakolwiek historia lub dowód jakichkolwiek innych klinicznie znaczących lub aktualnie aktywnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zaburzeń psychicznych (obejmuje uczestników z depresją i/lub lękiem w wywiadzie).
3. I/lub inna poważna choroba, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko lub przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań (np. choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności).
4. Uczestnicy, którzy palili ≥10 paczkolat w jakimkolwiek czasie [10 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat].
5. Całkowita masa ciała ≤50 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 lub ≥35 kg/m2.

6. Kobiety, które:

   1. Karmią piersią lub
   2. Być w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
7. Historia anafilaksji i / lub historii ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm, lek lub szczepionkę, zgodnie z oceną PI.
8. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji
9. Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z oceną nosa lub prowokacją wirusową (można uwzględnić polipy nosa w przeszłości, ale duże polipy nosa powodujące obecne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca zostaną wykluczone).
10. Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w dowolnym wcześniejszym przypadku.
11. Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania.