Fase 2a-studie van MVA-BN-RSV-vaccinatie en RSV-challenge bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker 2. Tussen de 18 en 50 jaar oud op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier 3. In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen, en geen klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer in de weg staan, zoals gedefinieerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG en routinematige laboratoriumtests zoals bepaald door de onderzoeker 4. Een gedocumenteerde medische geschiedenis voorafgaand aan inschrijving 5. De volgende criteria zijn van toepassing op vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan het onderzoek.

1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
2. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden:
3. Vrouwen na de menopauze*; gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende >12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, en/of door FSH-spiegel >40mLU/mL, bevestigd door laboratorium.
4. Gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomiehysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie) 6. Voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers gelden de volgende criteria:

a. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Hormonale methoden moeten minimaal 2 weken voor het eerste studiebezoek aanwezig zijn. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tot 28 dagen na de datum van virale provocatie. Zeer effectieve anticonceptie is zoals hieronder beschreven: i. Gevestigd gebruik van hormonale anticonceptiemethoden zoals hieronder beschreven (minimaal 2 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek). Wanneer hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt, zijn mannen verplicht een condoom met een zaaddodend middel te gebruiken: ii. gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie:

1. oraal 2. intravaginaal 3. transdermaal iii. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie:

1. mondeling
2. injecteerbaar

3. implanteerbaar iv. Intra-uterien apparaat (IUD) v. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) vi. Bilaterale afbinding van de eileiders vii. Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) waarbij de gesteriliseerde man de enige partner is voor die vrouw.

   viii. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

   b. Mannelijke deelnemers moeten vanaf het vaccinatiebezoek akkoord gaan met de onderstaande anticonceptievereisten en doorgaan tot 28 dagen na de datum van de virale challenge: i. Gebruik een condoom met een zaaddodend middel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen of om blootstelling van een partner (man en vrouw) aan het IMP te voorkomen.

   ii. Mannelijke sterilisatie met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat (houd er rekening mee dat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel nog steeds vereist is om blootstelling van de partner te voorkomen). Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan het onderzoek.

   iii. Bovendien moet die partner voor vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd een andere vorm van anticonceptie gebruiken, zoals een van de zeer effectieve methoden die hierboven zijn genoemd voor vrouwelijke deelnemers.

   i. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

   c. Naast de bovenstaande anticonceptievereisten moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 28 dagen na de datum van Viral Challenge/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

7. Sero-geschikt voor het challenge-virus, zoals gedefinieerd in het Analytical Plan van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek
2. Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante of momenteel actieve systemische comorbiditeit, waaronder psychiatrische stoornissen (inclusief deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst).
3. En/of een andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico kan opleveren, of een deelnemer kan belemmeren bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken (bijv. auto-immuunziekte of immunodeficiëntie).
4. Deelnemers die op enig moment ≥10 pakjaren hebben gerookt [10 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar].
5. Een totaal lichaamsgewicht ≤50 kg of Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 of ≥35 kg/m2.

6. Vrouwtjes die:

   1. Borstvoeding geven, of
   2. Zwanger bent binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
7. Voorgeschiedenis van anafylaxie - en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel, medicijnen of vaccins, zoals beoordeeld door de PI.
8. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek
9. Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasofarynx substantieel verandert en die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren en in het bijzonder de nasale beoordelingen of virale provocatie (historische neuspoliepen kunnen worden opgenomen, maar grote neuspoliepen die huidige en significante symptomen en/of regelmatige behandelingen in de afgelopen maand worden uitgesloten).
10. Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden na het eerste studiebezoek en/of voorgeschiedenis van opname in het ziekenhuis vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.
11. Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden na het eerste studiebezoek.