Fase 2a-undersøgelse af MVA-BN-RSV-vaccination og RSV-udfordring hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af deltageren og efterforskeren 2. I alderen mellem 18 og 50 år på dagen for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen 3. Ved godt helbred uden historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikante medicinske tilstande, og ingen klinisk signifikante testabnormaliteter, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), EKG og rutinelaboratorietests som bestemt af investigator 4. En dokumenteret sygehistorie før tilmelding 5. Følgende kriterier gælder for kvindelige deltagere, der deltager i undersøgelsen.

1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
2. Kvinder i ikke-fertil alder:
3. Postmenopausale* kvinder; defineret som at have en historie med amenoré i >12 måneder uden anden medicinsk årsag og/eller med FSH-niveau >40mLU/ml, bekræftet af laboratoriet.
4. Dokumenteret status som værende kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) 6. Følgende kriterier gælder for kvindelige og mandlige deltagere:

en. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge én form for yderst effektiv prævention. Hormonelle metoder skal være på plads fra mindst 2 uger før det første studiebesøg. Brugen af ​​prævention skal fortsætte indtil 28 dage efter datoen for viral challenge. Meget effektiv prævention er som beskrevet nedenfor: i. Etableret brug af hormonelle præventionsmetoder beskrevet nedenfor (i minimum 2 uger før det første studiebesøg). Når hormonelle præventionsmetoder anvendes, er mænd forpligtet til at bruge et kondom med et sæddræbende middel: ii. kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning:

1. oral 2. intravaginal 3. transdermal iii. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

1. mundtlig
2. injicerbar

3. implanterbar iv. Intrauterin enhed (IUD) v. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS) vi. Bilateral tubal ligering vii. Mandssterilisering (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet), hvor den vasektomerede mand er den eneste partner for den pågældende kvinde.

   viii. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   b. Mandlige deltagere skal acceptere nedenstående præventionskrav fra vaccinationsbesøget og fortsætte indtil 28 dage efter datoen for viral udfordring: i. Brug et kondom med et sæddræbende middel for at forhindre graviditet hos en kvindelig partner eller for at forhindre eksponering af enhver partner (mandlig og kvindelig) for IMP.

   ii. Mandlig sterilisering med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet (bemærk, at brug af kondom med spermicid stadig vil være påkrævet for at forhindre partnereksponering). Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen.

   iii. For kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal denne partner desuden bruge en anden form for prævention, såsom en af ​​de ovenfor nævnte yderst effektive metoder til kvindelige deltagere.

   jeg. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   c. Ud over de ovennævnte præventionskrav skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd efter udskrivning fra karantæne før 28 dage efter datoen for Viral Challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

7. Sero-egnet til udfordringsvirussen, som defineret i undersøgelsens analytiske plan.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer eller tegn, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før det første studiebesøg
2. Enhver historie eller tegn på andre klinisk signifikante eller aktuelt aktive systemiske komorbiditeter, herunder psykiatriske lidelser (inklusive deltagere med en historie med depression og/eller angst).
3. Og/eller anden større sygdom, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser (f.eks. autoimmun sygdom eller immundefekt).
4. Deltagere, der på noget tidspunkt har røget ≥10 pakkeår [10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år].
5. En samlet kropsvægt ≤50 kg eller Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 eller ≥35 kg/m2.

6. Kvinder, der:

   1. Er ammer, eller
   2. Har været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen.
7. Anamnese med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin eller vaccine, som vurderet af PI.
8. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering
9. Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, som kan interferere med formålet med undersøgelsen og især enhver af de nasale vurderinger eller viral udfordring, (historiske næsepolypper kan inkluderes, men store næsepolypper forårsager strøm og væsentlige symptomer og/eller behov for regelmæssige behandlinger i den sidste måned vil blive udelukket).
10. Enhver klinisk signifikant anamnese med næseblødning (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder efter det første studiebesøg og/eller historie med at være indlagt på grund af næseblod ved enhver tidligere lejlighed.
11. Enhver næse- eller bihuleoperation inden for 3 måneder efter det første studiebesøg.