Phase-2a-Studie zur MVA-BN-RSV-Impfung und RSV-Challenge bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Eine Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Teilnehmer und dem Prüfarzt 2. Alter zwischen 18 und 50 Jahren am Tag der Unterzeichnung des Einverständnisformulars 3. Bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen und keine klinisch signifikanten Testanomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), EKG und routinemäßige Labortests definiert, wie vom Prüfarzt festgelegt 4. Eine dokumentierte Anamnese vor der Einschreibung 5. Die folgenden Kriterien gelten für weibliche Studienteilnehmerinnen.

1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
2. Frauen im nicht gebärfähigen Alter:
3. Frauen nach der Menopause*; definiert als Vorgeschichte von Amenorrhoe für > 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und/oder durch einen FSH-Wert > 40 mLU/ml, bestätigt durch ein Labor.
4. Dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale OvarektomieHysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie) 6. Für weibliche und männliche Teilnehmer gelten folgende Kriterien:

a. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden. Hormonelle Methoden müssen mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch vorhanden sein. Die Anwendung der Empfängnisverhütung muss bis 28 Tage nach dem Datum der Virusbelastung fortgesetzt werden. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist wie folgt: i. Etablierte Anwendung der unten beschriebenen hormonellen Verhütungsmethoden (mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch). Wenn hormonelle Verhütungsmethoden angewendet werden, müssen Männer ein Kondom mit einem Spermizid verwenden: ii. kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung:

1. oral 2. intravaginal 3. transdermal iii. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

1. Oral
2. injizierbar

3. implantierbar iv. Intrauterinpessar (IUP) v. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) vi. Bilaterale Tubenligatur vii. Sterilisation des Mannes (mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat), bei der der vasektomierte Mann der einzige Partner dieser Frau ist.

   VIII. Echte Abstinenz – Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikoperiode definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

   b. Männliche Teilnehmer müssen den nachstehenden Verhütungsanforderungen ab dem Impfbesuch zustimmen und bis 28 Tage nach dem Datum der Virusprovokation fortfahren: i. Verwenden Sie ein Kondom mit einem Spermizid, um eine Schwangerschaft bei einer Partnerin zu verhindern oder um zu verhindern, dass ein Partner (männlich und weiblich) dem IMP ausgesetzt wird.

   ii. Sterilisation des Mannes mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat (bitte beachten Sie, dass die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid weiterhin erforderlich ist, um eine Exposition des Partners zu vermeiden). Dies gilt nur für Männer, die an der Studie teilnehmen.

   iii. Darüber hinaus müssen Partnerinnen im gebärfähigen Alter eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden, wie z. B. eine der hochwirksamen Methoden, die oben für weibliche Teilnehmerinnen erwähnt wurden.

   ich. Echte Abstinenz – Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikoperiode definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

   c. Zusätzlich zu den oben genannten Verhütungsanforderungen müssen männliche Teilnehmer zustimmen, nach der Entlassung aus der Quarantäne bis 28 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/der letzten IMP-Dosis (je nachdem, was zuletzt eintritt) kein Sperma zu spenden.

7. Sero-geeignet für das Herausforderungsvirus, wie im Analyseplan der Studie definiert.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome oder Anzeichen, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hindeuten, innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch
2. Jegliche Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante oder derzeit aktive systemische Komorbiditäten, einschließlich psychiatrischer Störungen (einschließlich Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Depressionen und/oder Angstzuständen).
3. Und/oder andere schwere Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder einen Teilnehmer daran hindern können, die Studie und die erforderlichen Untersuchungen abzuschließen (z. B. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche).
4. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 10 Packungsjahre geraucht haben [10 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre].
5. Gesamtkörpergewicht ≤50 kg oder Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 oder ≥35kg/m2.

6. Frauen, die:

   1. Sie stillen, bzw
   2. Innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger gewesen sein.
7. Anaphylaxie in der Vorgeschichte – und/oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder signifikante Intoleranz gegenüber Nahrungsmitteln, Arzneimitteln oder Impfstoffen, wie vom PI beurteilt.
8. Venöser Zugang als unzureichend für die Phlebotomie- und Kanülierungsanforderungen der Studie erachtet
9. Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert und die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte, und insbesondere jede der Nasenbeurteilungen oder viralen Herausforderungen (historische Nasenpolypen können eingeschlossen werden, aber große Nasenpolypen, die aktuelle verursachen und signifikante Symptome und/oder die Notwendigkeit regelmäßiger Behandlungen im letzten Monat sind ausgeschlossen).
10. Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (großes Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate des ersten Studienbesuchs und/oder Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epistaxis bei irgendeiner früheren Gelegenheit.
11. Jede Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Studienbesuch.