Activation des récepteurs liés à l'apoptose sur les macrophages alvéolaires

Critère d'intégration:

Volontaires en bonne santé

• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
• Sujets masculins et féminins sains, âgés de 18 à 80 ans pour la partie initiale et de 40 à 80 ans pour la partie principale, inclus. Les femmes seront considérées pour inclusion si elles ne sont pas enceintes, comme confirmé par un test de grossesse (voir organigramme), et n'allaitent pas. De potentiel de non procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique ou post-ménopausée, avec une preuve documentée d'hystérectomie ou de ligature des trompes, ou qui répond aux critères cliniques de la ménopause et qui a été en aménorrhée pendant plus d'un an avant la visite de dépistage). En capacité de procréer et utilisant une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle - le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence totale des rapports sexuels à partir de deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à moins 72 heures après le traitement -, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins hormonaux (DIU) ou méthodes à double barrière, c'est-à-dire toute combinaison double de DIU, préservatif avec gel spermicide, diaphragme, éponge et cape cervicale).
• Fonction pulmonaire normale avec Volume Expiratoire Forcé en 1 seconde (FEV1) prédit ≥ 80 % et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) > 70 %.
• Indice de masse corporelle entre 18 et 32 ​​kg/m2
• Ex-fumeurs depuis au moins 12 mois avec un historique de tabagisme d'au moins 10 années-paquet.
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit

Sujets MPOC

• Sujets masculins et féminins, âgés de 40 à 80 ans inclus. Les femmes seront considérées pour inclusion si elles ne sont pas enceintes, comme confirmé par un test de grossesse (voir organigramme), et n'allaitent pas. De potentiel de non procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique ou post-ménopausée, avec une preuve documentée d'hystérectomie ou de ligature des trompes, ou qui répond aux critères cliniques de la ménopause et qui a été en aménorrhée pendant plus d'un an avant la visite de dépistage). En capacité de procréer et utilisant une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle - le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence totale des rapports sexuels à partir de deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à moins 72 heures après le traitement -, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU hormonaux ou méthodes à double barrière, c'est-à-dire toute combinaison double de DIU, préservatif avec gel spermicide, diaphragme, éponge et cape cervicale).
• Diagnostic clinique de la BPCO stade II et III
• Antécédents de toux chronique et production d'expectorations
• FEV1/FVC < 70 % post-bronchodilatateur à la visite 1
• VEMS 30 à 80 % de la valeur normale prédite après bronchodilatateur à la visite 1
• VEMS > 1,5 L
• Absence d'emphysème pulmonaire évaluée par la mesure de la fonction pulmonaire lors de la visite 1 : capacité pulmonaire totale (TLC) < 120 % de la normale prévue, volume résiduel (VR) < 120 % de la normale prévue, capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 80 %
• Ex-fumeurs depuis au moins 12 mois avec un historique de tabagisme d'au moins 10 années-paquet.
• Indice de masse corporelle entre 18 et 32 ​​kg/m2.
• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Volontaires en bonne santé

• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de l'étude ou mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude. Ces maladies incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies psychiatriques, les maladies endocriniennes, les maladies infectieuses, les maladies inflammatoires ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la tuberculose , bronchectasie ou fibrose kystique)
• Prise régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre. Les exceptions incluent le paracétamol pour le soulagement de la douleur, les contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive, les suppléments alimentaires et vitaminiques
• Antécédents d'allergie cliniquement pertinents tels que jugés par l'investigateur
• Intolérance aux médicaments standard utilisés pendant la bronchoscopie, par ex. lidocaïne, midazolam.
• Infections des voies respiratoires inférieures dans les 6 semaines précédant le dépistage
• Infections des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de la chimie clinique, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des signes vitaux, de la fonction pulmonaire ou de l'ECG lors de la visite 1, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude , ou peut influencer les résultats de l'étude.
• VIH (Type I + Type II), hépatite B ou C, tuberculose, ou Sars-CoV-2 positif ou non effectué à la visite 1
• Dépistage positif des drogues pour la méthadone, le cannabis, les opiacés, les métabolites de la cocaïne, les amphétamines, les barbituriques et les benzodiazépines lors de la visite 1
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
• Risque de non-respect des procédures d'étude
• Incapacité présumée à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude

Sujets MPOC

• Maladie passée ou présente autre que la MPOC, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de l'étude ou mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude. Ces maladies incluent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies psychiatriques, les maladies endocriniennes, les maladies infectieuses, les maladies inflammatoires ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la tuberculose , bronchectasie ou fibrose kystique).
• La prise régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de l'étude ou mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude. Explicitement autorisé est le traitement avec des bêta-2-agonistes à courte durée d'action (SABA)/bêta-2-agonistes à longue durée d'action (LABA)/antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA), le paracétamol pour le soulagement de la douleur, les contraceptifs oraux, le remplacement hormonal thérapie, suppléments diététiques et vitaminiques. Les corticostéroïdes inhalés ne sont pas autorisés.
• Antécédents d'allergie cliniquement pertinents, à en juger par l'investigateur.
• Intolérance aux médicaments standard utilisés pendant la bronchoscopie, par ex. lidocaïne, midazolam.
• Infections des voies respiratoires inférieures dans les 6 semaines précédant le dépistage.
• Infections des voies respiratoires supérieures dans les 2 semaines précédant le dépistage
• Exacerbation de la BPCO (traitement par antibiotiques oraux ou parentéraux et/ou glucocoterticoïdes oraux ou parentéraux (GCS) et/ou hospitalisation liée à la BPCO) dans les 60 jours suivant la visite 1.
• Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de la chimie clinique, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des signes vitaux, de la fonction pulmonaire ou de l'ECG lors de la visite 1, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude , ou peut influencer les résultats de l'étude.
• VIH (Type I + Type II), hépatite B ou C, tuberculose, ou Sars-CoV2 positif ou non réalisé à la visite 1.
• Dépistage positif de la méthadone, du cannabis, des opiacés, des métabolites de la cocaïne, des amphétamines, des barbituriques et des benzodiazépines lors de la visite 1.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
• Risque de non-respect des procédures d'étude.
• Incapacité présumée à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.