Aktivering af apoptose-relaterede receptorer på alveolære makrofager

Inklusionskriterier:

Sunde frivillige

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-80 år for den indledende del og 40-80 år for hoveddelen, inklusive. Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er: Ikke gravide, som bekræftet ved graviditetstest (se flowdiagram), og ikke ammer. Af ikke-fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarkial eller postmenopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering, eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalderen og har været amenorrhoeisk i mere end 1 år forud for screeningsbesøget). Af fertilitet og anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomeret partner, seksuel afholdenhed - kvindens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til kl. mindst 72 timer efter behandling -, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er) eller dobbeltbarrieremetoder, dvs. enhver dobbeltkombination af IUD, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte).
• Normal lungefunktion med Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) forudsagt ≥ 80 % og FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) > 70 %.
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2
• Eks-rygere siden mindst 12 måneder med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

KOL-personer

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 40-80 år inklusive. Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er: Ikke gravide, som bekræftet ved graviditetstest (se flowdiagram), og ikke ammer. Af ikke-fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er præmenarkial eller postmenopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering, eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalderen og har været amenorrhoeisk i mere end 1 år forud for screeningsbesøget). Af fertilitet og anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomeret partner, seksuel afholdenhed - kvindens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til kl. mindst 72 timer efter behandling -, implantater, injicerbare præparater, kombinerede p-piller, hormonspiraler eller dobbeltbarrieremetoder, dvs. enhver dobbeltkombination af spiral, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte).
• Klinisk diagnose af KOL stadie II og III
• Historie om kronisk hoste og sputumproduktion
• FEV1/FVC <70 % post-bronkodilatator ved besøg 1
• FEV1 30-80 % af den forventede normalværdi efter bronkodilatator ved besøg 1
• FEV1 >1,5 L
• Fravær af lungeemfysem vurderet ved lungefunktionsmåling ved besøg 1: Total Lung Capacity (TLC) <120 % af forventet normal, Residual Volume (RV) <120 % af forudsagt normal, Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) >80 %
• Eks-rygere siden mindst 12 måneder med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2.
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige

• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, hjerte-kar-sygdomme, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, psykiatrisk sygdom, endokrin sygdom, infektionssygdom, inflammatorisk sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til astma, tuberkulose , bronkiektasi eller cystisk fibrose)
• Regelmæssig indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin. Undtagelser omfatter paracetamol til smertelindring, oral svangerskabsforebyggende medicin, hormonal erstatningsterapi, kost- og vitamintilskud
• Klinisk relevant anamnese med allergi som vurderet af investigator
• Intolerance over for standardmedicin brugt under bronkoskopi, f.eks. lidocain, midazolam.
• Infektioner i de nedre luftveje inden for 6 uger før screening
• Infektioner i de øvre luftveje inden for 2 uger før screening
• Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunktion eller EKG ved besøg 1, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke undersøgelsens resultater.
• HIV (Type I + Type II), hepatitis B eller C, tuberkulose eller Sars-CoV-2 positiv eller ikke udført ved besøg 1
• Positiv stofscreening for metadon, cannabis, opiater, kokainmetabolitter, amfetaminer, barbiturater og benzodiazepiner ved besøg 1
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug
• Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen

KOL-personer

• Tidligere eller nuværende sygdom, bortset fra KOL, som vurderet af investigator kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, hjerte-kar-sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, psykiatrisk sygdom, endokrin sygdom, infektionssygdom, inflammatorisk sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til astma, tuberkulose bronkiektasi eller cystisk fibrose).
• Regelmæssig indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin, som efter investigator vurderet kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller sætte forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen. Eksplicit tilladt er behandling med kortvirkende beta-2-agonister (SABA)/langtidsvirkende beta-2-agonister (LABA)/langtidsvirkende muskarine-antagonister (LAMA), paracetamol til smertelindring, oral præventionsmedicin, hormonal erstatning terapi, kost- og vitamintilskud. Inhalationskortikosteroider er ikke tilladt.
• Klinisk relevant anamnese med allergi som vurderet af investigator.
• Intolerance over for standardmedicin brugt under bronkoskopi, f.eks. lidocain, midazolam.
• Infektioner i de nedre luftveje inden for 6 uger før screening.
• Infektioner i de øvre luftveje inden for 2 uger før screening
• Forværring af KOL (behandling med orale eller parenterale antibiotika og/eller orale eller parenterale glucocoterticosteroider (GCS) og/eller hospitalsindlæggelse relateret til KOL) inden for 60 dage efter besøg 1.
• Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn, lungefunktion eller EKG ved besøg 1, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke undersøgelsens resultater.
• HIV (Type I + Type II), hepatitis B eller C, tuberkulose eller Sars-CoV2 positiv eller ikke udført ved besøg 1.
• Positiv stofscreening for metadon, cannabis, opiater, kokainmetabolitter, amfetaminer, barbiturater og benzodiazepiner ved besøg 1.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug.
• Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.