Ativação de receptores relacionados à apoptose em macrófagos alveolares

Critério de inclusão:

voluntários saudáveis

• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, com idades entre 18-80 anos para a parte inicial e 40-80 anos para a parte principal, inclusive. As mulheres serão consideradas para inclusão se: Não estiverem grávidas, conforme confirmado pelo teste de gravidez (ver fluxograma), e não amamentarem. De potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarquia ou pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e tenha estado amenorréica por mais de 1 ano antes da consulta de triagem). Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual - o estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até às menos 72 horas após o tratamento -, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intrauterinos hormonais (DIUs) ou métodos de barreira dupla, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).
• Função pulmonar normal com Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1) previsto ≥ 80% e VEF1/Capacidade Vital Forçada (CVF) > 70%.
• Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2
• Ex-fumantes há pelo menos 12 meses com história tabágica de pelo menos 10 anos-maço.
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito

indivíduos com DPOC

• Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 40 e 80 anos, inclusive. As mulheres serão consideradas para inclusão se: Não estiverem grávidas, conforme confirmado pelo teste de gravidez (ver fluxograma), e não amamentarem. De potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarquia ou pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e tenha estado amenorréica por mais de 1 ano antes da consulta de triagem). Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual - o estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até às menos 72 horas após o tratamento -, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais ou métodos de barreira dupla, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).
• Diagnóstico clínico da DPOC estágio II e III
• História de tosse crônica e produção de escarro
• VEF1/FVC <70% pós-broncodilatador na visita 1
• VEF1 30-80% do valor normal previsto pós-broncodilatador na visita 1
• VEF1 >1,5 L
• Ausência de enfisema pulmonar avaliada pela medição da função pulmonar na visita 1: Capacidade Pulmonar Total (CPT) <120% do normal previsto, Volume Residual (VR) <120% do normal previsto, Capacidade de Difusão para Monóxido de Carbono (DLCO) >80%
• Ex-fumantes há pelo menos 12 meses com história tabágica de pelo menos 10 anos-maço.
• Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2.
• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

voluntários saudáveis

• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado do estudo ou colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo. Estas doenças incluem, entre outras, doenças cardiovasculares, malignidades, doenças hepáticas, doenças renais, doenças hematológicas, doenças neurológicas, doenças psiquiátricas, doenças endócrinas, doenças infecciosas, doenças inflamatórias ou doenças pulmonares (incluindo, entre outras, asma, tuberculose , bronquiectasia ou fibrose cística)
• Ingestão regular de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre. As exceções incluem paracetamol para alívio da dor, medicação anticoncepcional oral, terapia de reposição hormonal, suplementos dietéticos e vitamínicos
• História clinicamente relevante de alergia conforme julgado pelo investigador
• Intolerância à medicação padrão usada durante a broncoscopia, por ex. lidocaína, midazolam.
• Infecções do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas antes da triagem
• Infecções do trato respiratório superior dentro de 2 semanas antes da triagem
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, exame de urina, sinais vitais, função pulmonar ou ECG na Visita 1, que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo.
• HIV (Tipo I + Tipo II), hepatite B ou C, tuberculose ou Sars-CoV-2 positivo ou não realizado na visita 1
• Triagem de drogas positiva para metadona, cannabis, opiáceos, metabólitos de cocaína, anfetaminas, barbitúricos e benzodiazepínicos na visita 1
• Histórico de abuso de drogas ou álcool
• Risco de não conformidade com os procedimentos do estudo
• Incapacidade suspeita de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo

indivíduos com DPOC

• Doença passada ou presente, exceto DPOC, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado do estudo ou colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo. Estas doenças incluem, entre outras, doenças cardiovasculares, malignidades, doenças hepáticas, doenças renais, doenças hematológicas, doenças neurológicas, doenças psiquiátricas, doenças endócrinas, doenças infecciosas, doenças inflamatórias ou doenças pulmonares (incluindo, entre outras, asma, tuberculose , bronquiectasia ou fibrose cística).
• A ingestão regular de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado do estudo ou colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo. É explicitamente permitido o tratamento com agonistas beta-2 de ação curta (SABA)/agonistas beta-2 de ação prolongada (LABA)/antagonistas muscarínicos de ação prolongada (LAMA), paracetamol para alívio da dor, medicação anticoncepcional oral, reposição hormonal terapia, suplementos dietéticos e vitamínicos. Não são permitidos corticosteróides inalados.
• História clinicamente relevante de alergia conforme julgada pelo investigador.
• Intolerância à medicação padrão usada durante a broncoscopia, por ex. lidocaína, midazolam.
• Infecções do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas antes da triagem.
• Infecções do trato respiratório superior dentro de 2 semanas antes da triagem
• Exacerbação de DPOC (tratamento com antibióticos orais ou parenterais e/ou glicocoterticosteróides orais ou parenterais (GCS) e/ou hospitalização relacionada à DPOC) dentro de 60 dias da visita 1.
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, exame de urina, sinais vitais, função pulmonar ou ECG na Visita 1, que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo.
• HIV (Tipo I + Tipo II), hepatite B ou C, tuberculose ou Sars-CoV2 positivo ou não realizado na consulta 1.
• Triagem de drogas positiva para metadona, cannabis, opiáceos, metabólitos de cocaína, anfetaminas, barbitúricos e benzodiazepínicos na visita 1.
• Histórico de abuso de drogas ou álcool.
• Risco de não conformidade com os procedimentos do estudo.
• Incapacidade suspeita de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.