Aktywacja receptorów związanych z apoptozą na makrofagach pęcherzykowych

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy

• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18-80 lat dla części początkowej i 40-80 lat dla części głównej włącznie. Kobiety będą brane pod uwagę przy włączeniu, jeśli: nie są w ciąży, co zostało potwierdzone testem ciążowym (patrz schemat blokowy), i nie karmią piersią. Z potencjałem nieposiadającym potomstwa (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta w okresie przedmiesiączkowym lub pomenopauzalnym, z udokumentowanym dowodem usunięcia macicy lub podwiązania jajowodów, lub spełniająca kliniczne kryteria menopauzy i nie miesiączkująca przez ponad 1 rok przed wizytą przesiewową). zdolnych do zajścia w ciążę i stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego badania (partner po wazektomii, abstynencja seksualna – styl życia kobiety powinien być taki, aby całkowita abstynencja od współżycia trwała od dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 72 godziny po zabiegu - implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub metody podwójnej bariery, tj. dowolne podwójne połączenie wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego).
• Prawidłowa czynność płuc z przewidywaną natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 80% i FEV1/natężoną pojemnością życiową (FVC) > 70%.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2
• Byli palacze od co najmniej 12 miesięcy z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

tematy POChP

• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 40-80 lat włącznie. Kobiety będą brane pod uwagę przy włączeniu, jeśli: nie są w ciąży, co zostało potwierdzone testem ciążowym (patrz schemat blokowy), i nie karmią piersią. Z potencjałem nieposiadającym potomstwa (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta w okresie przedmiesiączkowym lub pomenopauzalnym, z udokumentowanym dowodem usunięcia macicy lub podwiązania jajowodów, lub spełniająca kliniczne kryteria menopauzy i nie miesiączkująca przez ponad 1 rok przed wizytą przesiewową). zdolnych do zajścia w ciążę i stosujących wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego badania (partner po wazektomii, abstynencja seksualna – styl życia kobiety powinien być taki, aby całkowita abstynencja od współżycia trwała od dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 72 godziny po zabiegu - implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub metody podwójnej bariery, tj. dowolne podwójne połączenie wkładki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego).
• Rozpoznanie kliniczne POChP w II i III stopniu zaawansowania
• Historia przewlekłego kaszlu i produkcji plwociny
• FEV1/FVC <70% po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas wizyty 1
• FEV1 30-80% przewidywanej wartości normalnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela podczas wizyty 1
• FEV1 >1,5 l
• Brak rozedmy płuc oceniany na podstawie pomiaru czynności płuc podczas wizyty 1: całkowita pojemność płuc (TLC) <120% wartości należnej, objętość zalegająca (RV) <120% wartości należnej, pojemność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) > 80%
• Byli palacze od co najmniej 12 miesięcy z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 32 kg/m2.
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi ochotnicy

• Przeszła lub obecna choroba, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik badania lub narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby psychiczne, choroby endokrynologiczne, choroby zakaźne, choroby zapalne lub choroby płuc (w tym między innymi astma, gruźlica , rozstrzeni oskrzeli lub mukowiscydozy)
• Regularne przyjmowanie wszelkich przepisanych lub dostępnych bez recepty leków. Wyjątki obejmują paracetamol do uśmierzania bólu, doustne leki antykoncepcyjne, hormonalną terapię zastępczą, suplementy diety i witaminy
• Klinicznie istotna historia alergii w ocenie badacza
• Nietolerancja standardowych leków stosowanych podczas bronchoskopii, np. lidokaina, midazolam.
• Infekcje dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed skriningiem
• Infekcje górnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed skriningiem
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych, czynności płuc lub EKG podczas wizyty 1, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania.
• HIV (Typ I + Typ II), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, gruźlica lub Sars-CoV-2 pozytywny lub nie wykonany na wizycie 1
• Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność metadonu, konopi indyjskich, opiatów, metabolitów kokainy, amfetamin, barbituranów i benzodiazepin podczas wizyty 1
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Ryzyko nieprzestrzegania procedur badania
• Podejrzenie niezdolności do zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania

tematy POChP

• Przeszła lub obecna choroba inna niż POChP, która według oceny badacza może wpłynąć na wynik badania lub narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu. Choroby te obejmują między innymi choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe, choroby wątroby, choroby nerek, choroby hematologiczne, choroby neurologiczne, choroby psychiczne, choroby endokrynologiczne, choroby zakaźne, choroby zapalne lub choroby płuc (w tym między innymi astma, gruźlica , rozstrzeni oskrzeli lub mukowiscydozy).
• Regularne przyjmowanie jakichkolwiek przepisanych lub dostępnych bez recepty leków, które według oceny badacza mogą wpłynąć na wynik badania lub narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu. Wyraźnie dozwolone jest leczenie krótko działającymi beta-2-agonistami (SABA)/długo działającymi beta-2-agonistami (LABA)/długo działającymi antagonistami muskarynowymi (LAMA), paracetamolem do łagodzenia bólu, doustnymi lekami antykoncepcyjnymi, hormonalną substytucją terapia, suplementy diety i witaminy. Niedozwolone są wziewne kortykosteroidy.
• Klinicznie istotna historia alergii w ocenie badacza.
• Nietolerancja standardowych leków stosowanych podczas bronchoskopii, np. lidokaina, midazolam.
• Infekcje dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed skriningiem.
• Infekcje górnych dróg oddechowych w ciągu 2 tygodni przed skriningiem
• Zaostrzenie POChP (leczenie doustnymi lub pozajelitowymi antybiotykami i/lub doustnymi lub pozajelitowymi glikokotertykosteroidami (GKS) i/lub hospitalizacja związana z POChP) w ciągu 60 dni od wizyty 1.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych, czynności płuc lub EKG podczas wizyty 1, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania.
• HIV (typ I + typ II), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, gruźlica lub Sars-CoV2 pozytywny lub nie wykonany podczas wizyty 1.
• Pozytywny wynik testu na obecność metadonu, konopi indyjskich, opiatów, metabolitów kokainy, amfetamin, barbituranów i benzodiazepin podczas wizyty 1.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Ryzyko nieprzestrzegania procedur badania.
• Podejrzenie niezdolności do zrozumienia wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń związanych z badaniem, natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania.