Activering van apoptose-gerelateerde receptoren op alveolaire macrofagen

Inclusiecriteria:

Gezonde vrijwilligers

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18-80 jaar voor het eerste deel en 40-80 jaar voor het grootste deel, inclusief. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze: niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding geven. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek). In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek (partner gevasectomeerd, seksuele onthouding - de levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot bij minstens 72 uur na de behandeling - implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's) of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium).
• Normale longfunctie met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voorspeld ≥ 80% en FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 70%.
• Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2
• Ex-rokers sinds minstens 12 maanden met een rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

COPD-onderwerpen

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 40-80 jaar, inclusief. Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze: niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding geven. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek). In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek (partner gevasectomeerd, seksuele onthouding - de levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot bij ten minste 72 uur na de behandeling - implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium).
• Klinische diagnose van COPD stadium II en III
• Geschiedenis van chronische hoest en sputumproductie
• FEV1/FVC <70% na bronchusverwijder bij bezoek 1
• FEV1 30-80% van de voorspelde normale waarde na bronchodilatator bij bezoek 1
• FEV1 >1,5 L
• Afwezigheid van longemfyseem beoordeeld door meting van de longfunctie bij bezoek 1: totale longcapaciteit (TLC) <120% van voorspeld normaal, restvolume (RV) <120% van voorspeld normaal, diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) >80%
• Ex-rokers sinds minstens 12 maanden met een rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren.
• Body mass index tussen 18 en 32 kg/m2.
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde vrijwilligers

• Ziekte in het verleden of heden, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, psychiatrische ziekte, endocriene ziekte, infectieziekte, ontstekingsziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot astma, tuberculose). bronchiëctasie of cystische fibrose)
• Regelmatige inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen. Uitzonderingen zijn paracetamol voor pijnstilling, orale anticonceptiva, hormonale substitutietherapie, voedings- en vitaminesupplementen
• Klinisch relevante geschiedenis van allergie zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Intolerantie voor standaard medicatie gebruikt tijdens bronchoscopie, b.v. lidocaïne, midazolam.
• Infecties van de onderste luchtwegen binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
• Infecties van de bovenste luchtwegen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG bij bezoek 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden.
• HIV (Type I + Type II), hepatitis B of C, tuberculose of Sars-CoV-2 positief of niet uitgevoerd bij bezoek 1
• Positieve drugsscreening op methadon, cannabis, opiaten, cocaïnemetabolieten, amfetaminen, barbituraten en benzodiazepinen bij bezoek 1
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Risico op niet-naleving van studieprocedures
• Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen

COPD-onderwerpen

• Ziekte in het verleden of heden anders dan COPD, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, psychiatrische ziekte, endocriene ziekte, infectieziekte, ontstekingsziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot astma, tuberculose). bronchiëctasie of cystische fibrose).
• Regelmatige inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden of de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek. Expliciet toegestaan ​​is behandeling met kortwerkende bèta-2-agonisten (SABA)/langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)/langwerkende muscarine-antagonisten (LAMA), paracetamol voor pijnstilling, orale anticonceptiva, hormonale substitutie therapie, dieet- en vitaminesupplementen. Niet toegestaan ​​zijn inhalatiecorticosteroïden.
• Klinisch relevante geschiedenis van allergie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Intolerantie voor standaard medicatie gebruikt tijdens bronchoscopie, b.v. lidocaïne, midazolam.
• Infecties van de onderste luchtwegen binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Infecties van de bovenste luchtwegen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Exacerbatie van COPD (behandeling met orale of parenterale antibiotica en/of orale of parenterale glucocoterticosteroïden (GCS) en/of ziekenhuisopname in verband met COPD) binnen 60 dagen na bezoek 1.
• Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies, longfunctie of ECG bij bezoek 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden.
• HIV (Type I + Type II), hepatitis B of C, tuberculose of Sars-CoV2 positief of niet uitgevoerd bij bezoek 1.
• Positieve drugsscreening op methadon, cannabis, opiaten, cocaïnemetabolieten, amfetaminen, barbituraten en benzodiazepinen bij bezoek 1.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Risico op niet-naleving van studieprocedures.
• Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen.