Apoptoosiin liittyvien reseptorien aktivointi alveolaarisissa makrofageissa

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt, iältään 18-80 vuotta alkuosan ja 40-80 vuotta pääosan mukaan lukien. Naisia ​​harkitaan, jos he eivät ole raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa (katso vuokaavio) eivätkä imetä. Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat ennen kuukautisia tai postmenopausaalisia, joilla on dokumentoitu todiste kohdunpoistosta tai munanjohtimen sidonnasta tai jotka täyttävät vaihdevuosien kliiniset kriteerit ja joilla on ollut amenorrea yli vuoden ajan ennen seulontakäyntiä). Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävä koko tutkimuksen ajan (vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius - naisen elämäntavan tulee olla sellainen, että hän on täysin pidättäytynyt yhdynnästä kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta klo. vähintään 72 tuntia hoidon jälkeen - implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai kaksoisestemenetelmät, eli mikä tahansa kierukan kaksoisyhdistelmä, kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni ja kohdunkaulan korkki).
• Normaali keuhkotoiminta, jossa pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ennustettu ≥ 80 % ja FEV1/pakotettu elinkapasiteetti (FVC) > 70 %.
• Painoindeksi 18-32 kg/m2
• Entiset tupakoitsijat vähintään 12 kuukauden jälkeen ja tupakointi vähintään 10 pakkausvuotta.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen

COPD-aiheiset

• Miehet ja naiset, iältään 40-80 vuotta, mukaan lukien. Naisia ​​harkitaan, jos he eivät ole raskaana, kuten raskaustesti vahvistaa (katso vuokaavio) eivätkä imetä. Ei-saatavuuspotentiaali (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat ennen kuukautisia tai postmenopausaalisia, joilla on dokumentoitu todiste kohdunpoistosta tai munanjohtimen sidonnasta tai jotka täyttävät vaihdevuosien kliiniset kriteerit ja joilla on ollut amenorrea yli vuoden ajan ennen seulontakäyntiä). Hedelmällisessä iässä oleva ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävä koko tutkimuksen ajan (vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius - naisen elämäntavan tulee olla sellainen, että hän on täysin pidättäytynyt yhdynnästä kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta klo. vähintään 72 tuntia hoidon jälkeen - implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, hormonaaliset kierukat tai kaksoisestemenetelmät, eli mikä tahansa kierukan kaksoisyhdistelmä, kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni ja kohdunkaulan korkki).
• Keuhkoahtaumataudin vaiheen II ja III kliininen diagnoosi
• Krooninen yskä ja ysköserityksen historia
• FEV1/FVC <70 % keuhkolaajennuksen jälkeen käynnillä 1
• FEV1 30-80 % ennustetusta normaaliarvosta keuhkoputkien laajentamisen jälkeen käynnillä 1
• FEV1 > 1,5 L
• Keuhkoemfyseeman puuttuminen arvioituna keuhkojen toimintamittauksella käynnillä 1: keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) <120 % ennustetusta normaalista, jäännöstilavuus (RV) <120 % ennustetusta normaalista, hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 80 %
• Entiset tupakoitsijat vähintään 12 kuukauden jälkeen ja tupakointi vähintään 10 pakkausvuotta.
• Painoindeksi 18-32 kg/m2.
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

• Aiempi tai nykyinen sairaus, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, psykiatrinen sairaus, endokriinisairaus, tartuntatauti, tulehdussairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien astma, tuberkuloosi, mutta ei niihin rajoittuen keuhkoputkentulehdus tai kystinen fibroosi)
• Säännöllinen määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden nauttiminen. Poikkeuksia ovat parasetamoli kivunlievitykseen, suun kautta otettavat ehkäisylääkkeet, hormonikorvaushoito, ravintolisät ja vitamiinilisät
• Kliinisesti merkityksellinen allergiahistoria tutkijan arvioiden mukaan
• Suvaitsemattomuus bronkoskoopiassa käytettäville tavanomaisille lääkkeille, esim. lidokaiini, midatsolaami.
• Alempien hengitysteiden infektiot 6 viikon sisällä ennen seulontaa
• Ylempien hengitysteiden infektiot 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisessä kemiassa, hematologiassa, virtsan analyysissä, elintoiminnoissa, keuhkojen toiminnassa tai EKG:ssä käynnillä 1, jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin.
• HIV (tyyppi I + tyyppi II), hepatiitti B tai C, tuberkuloosi tai Sars-CoV-2-positiivinen tai sitä ei tehty käynnillä 1
• Positiivinen huumeseulonta metadonille, kannabikselle, opiaateille, kokaiinin metaboliitteille, amfetamiinille, barbituraateille ja bentsodiatsepiineille käynnillä 1
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
• Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisen riski
• Epäilty kyvyttömyys ymmärtää protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia

COPD-aiheiset

• Muu entinen tai nykyinen sairaus kuin COPD, joka voi tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen tai vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi. Näitä sairauksia ovat muun muassa sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen kasvain, maksasairaus, munuaissairaus, hematologinen sairaus, neurologinen sairaus, psykiatrinen sairaus, endokriinisairaus, tartuntatauti, tulehdussairaus tai keuhkosairaus (mukaan lukien astma, tuberkuloosi, mutta ei niihin rajoittuen keuhkoputkentulehdus tai kystinen fibroosi).
• Minkä tahansa määrätyn tai reseptivapaan lääkkeen säännöllinen nauttiminen, mikä tutkijan arvioiden mukaan voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi. Erityisesti sallittu on hoito lyhytvaikutteisilla beeta-2-agonisteilla (SABA) / pitkävaikutteisilla beeta-2-agonisteilla (LABA) / pitkävaikutteisilla muskariiniantagonisteilla (LAMA), parasetamolilla kivunlievitykseen, oraalisilla ehkäisyvalmisteilla, hormonikorvausaineilla. terapia, ravintolisät ja vitamiinilisät. Inhaloitavat kortikosteroidit eivät ole sallittuja.
• Kliinisesti merkityksellinen allergiahistoria tutkijan arvioiden mukaan.
• Suvaitsemattomuus bronkoskoopiassa käytettäville tavanomaisille lääkkeille, esim. lidokaiini, midatsolaami.
• Alempien hengitysteiden infektiot 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Ylempien hengitysteiden infektiot 2 viikon sisällä ennen seulontaa
• COPD:n paheneminen (hoito oraalisilla tai parenteraalisilla antibiooteilla ja/tai oraalisilla tai parenteraalisilla glukokotertikosteroideilla (GCS) ja/tai keuhkoahtaumatautiin liittyvä sairaalahoito) 60 päivän sisällä käynnistä 1.
• Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, kliinisessä kemiassa, hematologiassa, virtsatutkimuksessa, elintoiminnoissa, keuhkojen toiminnassa tai EKG:ssä käynnillä 1, jotka voivat tutkijan mielestä joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin.
• HIV (tyyppi I + tyyppi II), hepatiitti B tai C, tuberkuloosi tai Sars-CoV2-positiivinen tai sitä ei tehty käynnillä 1.
• Positiivinen huumeseulonta metadonille, kannabikselle, opiaateille, kokaiinin metaboliitteille, amfetamiinille, barbituraateille ja bentsodiatsepiineille vierailulla 1.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
• Tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämisen riski.
• Epäilty kyvyttömyys ymmärtää protokollan vaatimuksia, ohjeita ja tutkimukseen liittyviä rajoituksia, tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.