Aktivierung von Apoptose-assoziierten Rezeptoren auf alveolären Makrophagen

Einschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren für den ersten Teil und 40 bis 80 Jahren für den Hauptteil einschließlich. Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie: Nicht schwanger sind, wie durch einen Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Flussdiagramm), und nicht stillen. Nicht gebärfähiges Potenzial (d.h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die prämenarchisch oder postmenopausal sind, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur oder die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch amenorrhoisch waren). gebärfähigen Alter und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz – der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis um mindestens 72 Stunden nach der Behandlung -, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Intrauterinpessaren (IUPs) oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus IUP, Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm und Gebärmutterhalskappe).
• Normale Lungenfunktion mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) vorhergesagt ≥ 80 % und FEV1/forcierte Vitalkapazität (FVC) > 70 %.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2
• Ex-Raucher seit mindestens 12 Monaten mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

COPD-Themen

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 40 bis 80 Jahren einschließlich. Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie: Nicht schwanger sind, wie durch einen Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Flussdiagramm), und nicht stillen. Nicht gebärfähiges Potenzial (d.h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die prämenarchisch oder postmenopausal sind, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur oder die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch amenorrhoisch waren). gebärfähigen Alter und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz – der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis um mindestens 72 Stunden nach der Behandlung -, Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Spiralen oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus Spirale, Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm und Gebärmutterhalskappe).
• Klinische Diagnose COPD Stadium II und III
• Vorgeschichte von chronischem Husten und Auswurf
• FEV1/FVC < 70 % nach Bronchodilatator bei Visite 1
• FEV1 30-80 % des vorhergesagten Normalwerts nach Bronchodilatator bei Visite 1
• FEV1 > 1,5 l
• Fehlen eines Lungenemphysems, festgestellt durch Lungenfunktionsmessung bei Visite 1: Gesamtlungenkapazität (TLC) < 120 % des vorhergesagten Normalwerts, Residualvolumen (RV) < 120 % des vorhergesagten Normalwerts, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) > 80 %
• Ex-Raucher seit mindestens 12 Monaten mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 32 kg/m2.
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

• Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen oder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen, Infektionskrankheiten, entzündliche Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, Tuberkulose , Bronchiektasen oder Mukoviszidose)
• Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten. Ausnahmen sind Paracetamol zur Schmerzlinderung, orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapien, Nahrungsergänzungsmittel und Vitaminpräparate
• Klinisch relevante Vorgeschichte einer Allergie, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Unverträglichkeit gegenüber Standardmedikamenten, die während der Bronchoskopie verwendet werden, z. Lidocain, Midazolam.
• Infektionen der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
• Infektionen der oberen Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalzeichen, Lungenfunktion oder EKG bei Visite 1, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen können.
• HIV (Typ I + Typ II), Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder Sars-CoV-2 positiv oder nicht bei Besuch 1 durchgeführt
• Positiver Drogenscreening auf Methadon, Cannabis, Opiate, Kokainmetabolite, Amphetamine, Barbiturate und Benzodiazepine bei Besuch 1
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren
• Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen

COPD-Themen

• Frühere oder gegenwärtige andere Krankheit als COPD, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen oder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann. Zu diesen Krankheiten gehören unter anderem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen, Infektionskrankheiten, entzündliche Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, Tuberkulose , Bronchiektasen oder Mukoviszidose).
• Regelmäßige Einnahme von verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen oder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können. Ausdrücklich erlaubt ist die Behandlung mit kurzwirksamen Beta-2-Agonisten (SABA)/langwirksamen Beta-2-Agonisten (LABA)/langwirksamen Muskarin-Antagonisten (LAMA), Paracetamol zur Schmerzlinderung, oralen Kontrazeptiva, Hormonersatz Therapie, diätetische und Vitaminzusätze. Nicht erlaubt sind inhalative Kortikosteroide.
• Klinisch relevante Vorgeschichte einer Allergie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Unverträglichkeit gegenüber Standardmedikamenten, die während der Bronchoskopie verwendet werden, z. Lidocain, Midazolam.
• Infektionen der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
• Infektionen der oberen Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
• Exazerbation von COPD (Behandlung mit oralen oder parenteralen Antibiotika und/oder oralen oder parenteralen Glukokotertikosteroiden (GCS) und/oder Krankenhausaufenthalt im Zusammenhang mit COPD) innerhalb von 60 Tagen nach Besuch 1.
• Alle klinisch relevanten abnormen Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalzeichen, Lungenfunktion oder EKG bei Visite 1, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen können.
• HIV (Typ I + Typ II), Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder Sars-CoV2 positiv oder nicht bei Besuch 1 durchgeführt.
• Positiver Drogenscreening auf Methadon, Cannabis, Opiate, Kokainmetabolite, Amphetamine, Barbiturate und Benzodiazepine bei Besuch 1.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren.
• Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.