Activación de receptores relacionados con la apoptosis en macrófagos alveolares

Criterios de inclusión:

voluntarios sanos

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos y femeninos sanos, de 18 a 80 años para la parte inicial y de 40 a 80 años para la parte principal, inclusive. Se considerará la inclusión de mujeres si: No están embarazadas, según lo confirme la prueba de embarazo (consulte el diagrama de flujo), y no están amamantando. De potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica, con prueba documentada de histerectomía o ligadura de trompas, o que cumpla con los criterios clínicos para la menopausia y haya estado amenorreica durante más de 1 año antes de la visita de selección). Ser fértil y usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio (pareja vasectomizada, abstinencia sexual: el estilo de vida de la mujer debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta en menos 72 horas después del tratamiento-, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos hormonales (DIU) o métodos de doble barrera, es decir, cualquier combinación doble de DIU, condón con gel espermicida, diafragma, esponja y capuchón cervical).
• Función pulmonar normal con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) previsto ≥ 80 % y FEV1/capacidad vital forzada (FVC) > 70 %.
• Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2
• Exfumadores desde al menos 12 meses con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes año.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito

sujetos con EPOC

• Sujetos masculinos y femeninos, de 40 a 80 años, ambos inclusive. Se considerará la inclusión de mujeres si: No están embarazadas, según lo confirme la prueba de embarazo (consulte el diagrama de flujo), y no están amamantando. De potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica, con prueba documentada de histerectomía o ligadura de trompas, o que cumpla con los criterios clínicos para la menopausia y haya estado amenorreica durante más de 1 año antes de la visita de selección). En edad fértil y utilizando un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio (pareja vasectomizada, abstinencia sexual: el estilo de vida de la mujer debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta en menos 72 horas después del tratamiento-, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales o métodos de doble barrera, es decir, cualquier combinación doble de DIU, condón con gel espermicida, diafragma, esponja y capuchón cervical).
• Diagnóstico clínico de EPOC estadio II y III
• Antecedentes de tos crónica y producción de esputo.
• FEV1/FVC <70% posbroncodilatador en la visita 1
• FEV1 30-80% del valor normal predicho después del broncodilatador en la visita 1
• VEF1 >1,5 l
• Ausencia de enfisema pulmonar evaluada mediante medición de la función pulmonar en la visita 1: Capacidad pulmonar total (TLC) <120 % del valor normal previsto, Volumen residual (RV) <120 % del valor normal previsto, Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >80 %
• Exfumadores desde al menos 12 meses con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes año.
• Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

voluntarios sanos

• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado del estudio o poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades psiquiátricas, enfermedades endocrinas, enfermedades infecciosas, enfermedades inflamatorias o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, asma, tuberculosis , bronquiectasias o fibrosis quística)
• Ingesta regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre. Las excepciones incluyen paracetamol para aliviar el dolor, medicamentos anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, suplementos dietéticos y vitamínicos.
• Antecedentes clínicamente relevantes de alergia a juicio del investigador
• Intolerancia a la medicación estándar utilizada durante la broncoscopia, p. lidocaína, midazolam.
• Infecciones de las vías respiratorias inferiores en las 6 semanas anteriores a la selección
• Infecciones de las vías respiratorias superiores en las 2 semanas anteriores a la selección
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, la química clínica, la hematología, el análisis de orina, los signos vitales, la función pulmonar o el ECG en la visita 1 que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio. , o puede influir en los resultados del estudio.
• VIH (Tipo I + Tipo II), hepatitis B o C, tuberculosis o Sars-CoV-2 positivo o no realizado en la visita 1
• Examen de drogas positivo para metadona, cannabis, opiáceos, metabolitos de cocaína, anfetaminas, barbitúricos y benzodiazepinas en la visita 1
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
• Riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio
• Sospecha de incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.

sujetos con EPOC

• Enfermedad pasada o presente distinta de la EPOC, que, a juicio del investigador, puede afectar el resultado del estudio o poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades psiquiátricas, enfermedades endocrinas, enfermedades infecciosas, enfermedades inflamatorias o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, asma, tuberculosis , bronquiectasias o fibrosis quística).
• Ingesta regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre que, a juicio del investigador, pueda afectar el resultado del estudio o poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio. Se permite explícitamente el tratamiento con agonistas beta-2 de acción corta (SABA)/agonistas beta-2 de acción prolongada (LABA)/antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA), paracetamol para aliviar el dolor, medicación anticonceptiva oral, reemplazo hormonal terapia, suplementos dietéticos y vitamínicos. No están permitidos los corticoides inhalados.
• Antecedentes clínicamente relevantes de alergia a juicio del investigador.
• Intolerancia a la medicación estándar utilizada durante la broncoscopia, p. lidocaína, midazolam.
• Infecciones del tracto respiratorio inferior dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
• Infecciones de las vías respiratorias superiores en las 2 semanas anteriores a la selección
• Exacerbación de la EPOC (tratamiento con antibióticos orales o parenterales y/o glucocoterticosteroides (GCS) orales o parenterales y/u hospitalización relacionada con la EPOC) dentro de los 60 días de la visita 1.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, química clínica, hematología, análisis de orina, signos vitales, función pulmonar o ECG en la Visita 1, que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio. , o puede influir en los resultados del estudio.
• VIH (Tipo I + Tipo II), hepatitis B o C, tuberculosis o Sars-CoV2 positivo o no realizado en la visita 1.
• Examen de drogas positivo para metadona, cannabis, opiáceos, metabolitos de cocaína, anfetaminas, barbitúricos y benzodiazepinas en la visita 1.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol.
• Riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Sospecha de incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.