Активация связанных с апоптозом рецепторов на альвеолярных макрофагах

Критерии включения:

Здоровые добровольцы

• Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
• Здоровые испытуемые мужского и женского пола в возрасте 18-80 лет на начальном этапе и 40-80 лет на основном участке включительно. Женщины будут рассматриваться для включения, если они: Не беременны, что подтверждается тестом на беременность (см. блок-схему), и не кормят грудью. Недетородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе женщины в пременархальном или постменопаузальном периоде, с документально подтвержденными фактами гистерэктомии или перевязки маточных труб, или отвечающие клиническим критериям менопаузы и страдающие аменореей более 1 года до визита для скрининга). Способность к деторождению и использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего исследования (вазэктомированный партнер, половой воздержание - образ жизни женщины должен быть таким, чтобы было полное воздержание от половых контактов за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата до не менее 72 часов после лечения - имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные внутриматочные спирали (ВМС) или методы двойного барьера, то есть любая двойная комбинация ВМС, презерватив со спермицидным гелем, диафрагма, губка и цервикальный колпачок).
• Нормальная функция легких с прогнозируемым объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 80% и ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 70%.
• Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2
• Бывшие курильщики не менее 12 месяцев со стажем курения не менее 10 пачек лет.
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие

субъекты ХОБЛ

• Обследуемые мужского и женского пола в возрасте 40-80 лет включительно. Женщины будут рассматриваться для включения, если они: Не беременны, что подтверждается тестом на беременность (см. блок-схему), и не кормят грудью. Недетородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе женщины в пременархальном или постменопаузальном периоде, с документально подтвержденными фактами гистерэктомии или перевязки маточных труб, или отвечающие клиническим критериям менопаузы и страдающие аменореей более 1 года до визита для скрининга). Способность к деторождению и использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего исследования (вазэктомированный партнер, половой воздержание - образ жизни женщины должен быть таким, чтобы было полное воздержание от половых контактов за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата до не менее 72 часов после лечения - имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные ВМС или методы двойного барьера, то есть любая двойная комбинация ВМС, презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки и цервикального колпачка).
• Клиническая диагностика ХОБЛ II и III стадии
• Хронический кашель и выделение мокроты в анамнезе
• ОФВ1/ФЖЕЛ <70% после бронходилататора на визите 1
• ОФВ1 30-80% от прогнозируемого нормального значения после бронходилататора на визите 1
• ОФВ1 >1,5 л
• Отсутствие эмфиземы легких, оцененное измерением легочной функции на визите 1: общая емкость легких (ОЕЛ) <120% от расчетной нормы, остаточный объем (ОО) <120% от расчетной нормы, диффузионная способность монооксида углерода (DLCO) >80%
• Бывшие курильщики не менее 12 месяцев со стажем курения не менее 10 пачек лет.
• Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2.
• Способны и готовы дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Здоровые добровольцы

• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования или подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, психические заболевания, эндокринные заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, астму, туберкулез). бронхоэктазы или кистозный фиброз)
• Регулярный прием любых предписанных или безрецептурных лекарств. Исключения составляют парацетамол для обезболивания, оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, диетические и витаминные добавки.
• Клинически значимый анамнез аллергии по оценке исследователя
• Непереносимость стандартных препаратов, используемых во время бронхоскопии, например. лидокаин, мидазолам.
• Инфекции нижних дыхательных путей в течение 6 недель до скрининга
• Инфекции верхних дыхательных путей в течение 2 недель до скрининга
• Любые клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, клинической химии, гематологии, анализа мочи, основных показателей жизнедеятельности, функции легких или ЭКГ при посещении 1, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. или может повлиять на результаты исследования.
• ВИЧ (тип I + тип II), гепатит B или C, туберкулез или Sars-CoV-2 положительный или не выполненный на визите 1
• Положительный скрининг на наличие метадона, каннабиса, опиатов, метаболитов кокаина, амфетаминов, барбитуратов и бензодиазепинов при посещении 1
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Риск несоблюдения процедур исследования
• Предполагаемая неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.

субъекты ХОБЛ

• Прошлое или настоящее заболевание, отличное от ХОБЛ, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования или подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, психические заболевания, эндокринные заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, астму, туберкулез). бронхоэктазы или кистозный фиброз).
• Регулярный прием любого предписанного или безрецептурного лекарства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат исследования или подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. Категорически разрешено лечение бета-2-агонистами короткого действия (SABA)/бета-2-агонистами длительного действия (LABA)/мускариновыми антагонистами длительного действия (LAMA), парацетамолом для обезболивания, оральными контрацептивами, заместительной гормональной терапией. терапия, диетические и витаминные добавки. Не допускаются ингаляционные кортикостероиды.
• Клинически значимая история аллергии по оценке исследователя.
• Непереносимость стандартных препаратов, используемых во время бронхоскопии, например. лидокаин, мидазолам.
• Инфекции нижних дыхательных путей в течение 6 недель до скрининга.
• Инфекции верхних дыхательных путей в течение 2 недель до скрининга
• Обострение ХОБЛ (лечение пероральными или парентеральными антибиотиками и/или пероральными или парентеральными глюкокортикостероидами (ГКС) и/или госпитализация в связи с ХОБЛ) в течение 60 дней после визита 1.
• Любые клинически значимые аномальные результаты при физикальном обследовании, клинической химии, гематологии, анализе мочи, основных показателях жизнедеятельности, функции легких или ЭКГ при посещении 1, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании. или может повлиять на результаты исследования.
• ВИЧ (тип I + тип II), гепатит B или C, туберкулез или Sars-CoV2 положительный или не выполненный на визите 1.
• Положительный скрининг на метадон, каннабис, опиаты, метаболиты кокаина, амфетамины, барбитураты и бензодиазепины при посещении 1.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Риск несоблюдения процедур исследования.
• Предполагаемая неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.