Attivazione dei recettori correlati all'apoptosi sui macrofagi alveolari

Criterio di inclusione:

Volontari sani

• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.
• Soggetti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18-80 anni per la parte iniziale e 40-80 anni per la parte principale, inclusi. Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se: Non sono incinte, come confermato dal test di gravidanza (vedi diagramma di flusso) e non allattano. Di potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa, con prova documentata di isterectomia o legatura delle tube, o che soddisfano i criteri clinici per la menopausa ed è stata amenorrea per più di 1 anno prima della visita di screening). Di potenziale fertile e utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero studio (partner vasectomizzato, astinenza sessuale - lo stile di vita della donna dovrebbe essere tale che vi sia una completa astinenza dai rapporti da due settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a almeno 72 ore dopo il trattamento -, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivi ormonali intrauterini (IUD) o metodi a doppia barriera, ovvero qualsiasi doppia combinazione di IUD, preservativo con gel spermicida, diaframma, spugna e cappuccio cervicale).
• Funzione polmonare normale con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) previsto ≥ 80% e FEV1/capacità vitale forzata (FVC) > 70%.
• Indice di massa corporea tra 18 e 32 kg/m2
• Ex fumatori da almeno 12 mesi con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno.
• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto

Soggetti con BPCO

• Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 40 e 80 anni compresi. Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se: Non sono incinte, come confermato dal test di gravidanza (vedi diagramma di flusso) e non allattano. Di potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa, con prova documentata di isterectomia o legatura delle tube, o che soddisfano i criteri clinici per la menopausa ed è stata amenorrea per più di 1 anno prima della visita di screening). Di potenziale fertile e utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero studio (partner vasectomizzato, astinenza sessuale - lo stile di vita della donna dovrebbe essere tale che vi sia una completa astinenza dai rapporti da due settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a almeno 72 ore dopo il trattamento -, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali o metodi a doppia barriera, ovvero qualsiasi doppia combinazione di IUD, preservativo con gel spermicida, diaframma, spugna e cappuccio cervicale).
• Diagnosi clinica della BPCO in stadio II e III
• Storia di tosse cronica e produzione di espettorato
• FEV1/FVC <70% post-broncodilatatore alla visita 1
• FEV1 30-80% del valore normale previsto post-broncodilatatore alla visita 1
• FEV1 >1,5 L
• Assenza di enfisema polmonare valutata mediante misurazione della funzionalità polmonare alla visita 1: capacità polmonare totale (TLC) <120% del valore normale previsto, volume residuo (RV) <120% del valore normale previsto, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >80%
• Ex fumatori da almeno 12 mesi con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno.
• Indice di massa corporea tra 18 e 32 kg/m2.
• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Volontari sani

• Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito dello studio o mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie psichiatriche, malattie endocrine, malattie infettive, malattie infiammatorie o malattie polmonari (comprese ma non limitate ad asma, tubercolosi , bronchiectasie o fibrosi cistica)
• Assunzione regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco. Le eccezioni includono paracetamolo per alleviare il dolore, farmaci contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, integratori alimentari e vitaminici
• Storia clinicamente rilevante di allergia secondo il giudizio dello sperimentatore
• Intolleranza ai farmaci standard utilizzati durante la broncoscopia, ad es. lidocaina, midazolam.
• Infezioni del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane prima dello screening
• Infezioni del tratto respiratorio superiore entro 2 settimane prima dello screening
• Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti nell'esame fisico, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, segni vitali, funzionalità polmonare o ECG alla Visita 1, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio , o possono influenzare i risultati dello studio.
• HIV (Tipo I + Tipo II), epatite B o C, tubercolosi o Sars-CoV-2 positivo o non eseguito alla visita 1
• Screening tossicologico positivo per metadone, cannabis, oppiacei, metaboliti della cocaina, anfetamine, barbiturici e benzodiazepine alla visita 1
• Storia di abuso di droghe o alcol
• Rischio di non conformità con le procedure dello studio
• Sospetta incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio

Soggetti con BPCO

• Malattia pregressa o presente diversa dalla BPCO, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito dello studio o mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie psichiatriche, malattie endocrine, malattie infettive, malattie infiammatorie o malattie polmonari (comprese ma non limitate ad asma, tubercolosi , bronchiectasie o fibrosi cistica).
• Assunzione regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito dello studio o mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio. È espressamente consentito il trattamento con beta-2-agonisti a breve durata d'azione (SABA)/beta-2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA)/antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA), paracetamolo per alleviare il dolore, farmaci contraccettivi orali, sostituzione ormonale terapia, integratori alimentari e vitaminici. Non sono ammessi corticosteroidi per via inalatoria.
• Storia clinicamente rilevante di allergia secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Intolleranza ai farmaci standard utilizzati durante la broncoscopia, ad es. lidocaina, midazolam.
• Infezioni del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane prima dello screening.
• Infezioni del tratto respiratorio superiore entro 2 settimane prima dello screening
• Esacerbazione della BPCO (trattamento con antibiotici orali o parenterali e/o glucocoterticosteroidi orali o parenterali (GCS) e/o ospedalizzazione correlata alla BPCO) entro 60 giorni dalla visita 1.
• Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti nell'esame fisico, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, segni vitali, funzionalità polmonare o ECG alla Visita 1, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio , o possono influenzare i risultati dello studio.
• HIV (Tipo I + Tipo II), epatite B o C, tubercolosi o Sars-CoV2 positivo o non eseguito alla visita 1.
• Screening tossicologico positivo per metadone, cannabis, oppiacei, metaboliti della cocaina, anfetamine, barbiturici e benzodiazepine alla visita 1.
• Storia di abuso di droghe o alcol.
• Rischio di non conformità con le procedure dello studio.
• Sospetta incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.