Une étude de phase I du WM-S1-030 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âgé ≥18 ans.
2. Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Avoir au moins 1 lésion évaluable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
4. Avoir une tumeur solide non résécable ou métastatique localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a progressé après un traitement avec des thérapies standard et pour laquelle aucune thérapie standard efficace n'est disponible ou le patient a refusé, a une contre-indication ou est intolérant aux thérapies standard.
5. Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Doit avoir des tissus congelés archivés disponibles (collectés dans les 3 mois avant le dépistage) ou consentir à une biopsie avant le traitement.
7. Doit être prêt à consentir à jusqu'à 2 biopsies pendant le traitement.
8. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
9. Avoir des fonctions hématologiques et une coagulation sanguine adéquates.
10. Avoir une fonction hépatique adéquate au moment du dépistage.
11. Avoir une fonction rénale adéquate au moment du dépistage.
12. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la méthode de Fridericia ≤470 msec.
13. Accepter de respecter les exigences en matière de contraception.
14. Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2 (exclusif)

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu un traitement antérieur approuvé ou expérimental avec RON et / ou tyrosine-protéine kinase Met (récepteur du facteur de croissance des hépatocytes) tel que le rilotumumab ou le crizotinib.
2. Avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique, un agent expérimental (ou un dispositif médical), un médicament anticancéreux, une hormonothérapie ou une radiothérapie pour un traitement dans les 4 semaines ou des radiopharmaceutiques thérapeutiques pris dans les 8 semaines précédant la première administration d'IP. La radiothérapie ponctuelle (ou limitée) sur un site de douleur osseuse, à l'exception des patients recevant une radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse, sera autorisée.
3. Avoir une hypersensibilité connue au WM-S1-030 et/ou à l'excipient.
4. Avoir une toxicité non résolue de grade ≥ 2 liée à un traitement anticancéreux antérieur à l'exclusion de l'alopécie.
5. Avoir reçu des médicaments ou des suppléments à base de plantes dans les 2 semaines précédant la première administration d'IP qui sont connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4, y compris, mais sans s'y limiter, les cannabinoïdes, le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la rifampicine, phénytoïne, millepertuis, carbamazépine ou hyperforine.
6. Avoir des tumeurs primaires du système nerveux central (SNC) ou des métastases connues du SNC à moins qu'elles ne soient cliniquement stables (définies comme sans preuve de progression par imagerie au moins 4 semaines avant la première administration d'IP ; tout symptôme neurologique est revenu à la valeur initiale), aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et ne pas utiliser de stéroïdes ou de médicaments antiépileptiques (sauf à des doses stables) pendant au moins 7 jours avant la première administration d'IP.
7. Avoir déjà subi un drainage d'ascite et / ou d'épanchement pleural dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou avoir des épanchements cliniquement significatifs lors du dépistage.

8. Avoir l'un des critères oculaires suivants :

   1. Occlusion veineuse rétinienne symptomatique ou rétinopathie séreuse centrale définie comme une accumulation de liquide entre l'épithélium pigmentaire rétinien et le segment externe de l'œil
   2. Dégénérescence maculaire néovasculaire symptomatique liée à l'âge (dégénérescence maculaire néovasculaire/humide liée à l'âge) ou rétinopathie diabétique non proliférative avec œdème maculaire
   3. Glaucome non contrôlé, défini comme une pression intraoculaire > 21 mmHg malgré un traitement ou des antécédents de chirurgie de filtration du glaucome
   4. Présence d'inflammation intraoculaire active, d'uvéite, de kératite, de kératoconjonctivite, de kératopathie, d'inflammation par abrasion cornéenne ou d'ulcération
   5. Tout autre facteur de risque cliniquement significatif pour les troubles oculaires décrits ci-dessus
9. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP. Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant l'administration de l'IP. La chirurgie majeure est définie comme nécessitant une intervention plus étendue que celle comprenant une anesthésie locale (anesthésie générale, assistance respiratoire ou anesthésie régionale) ou une biopsie ouverte.
10. Avoir de graves plaies non cicatrisantes, des ulcères ou des fractures osseuses, à l'exception des fractures traumatiques ne nécessitant pas d'intervention chirurgicale.
11. Avoir une infection active traitée avec des anti-infectieux systémiques dans les 2 semaines précédant la première administration d'IP. Les anti-infectieux prophylactiques non inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sont autorisés.

12. Avoir des maladies systémiques concomitantes instables ou incontrôlées telles que les suivantes :

    1. Hypertension artérielle non contrôlée malgré le traitement (pression artérielle systolique ≥160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg)
    2. Arythmie cliniquement significative, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association) ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
    3. Infections systémiques actives concomitantes nécessitant des antibiotiques systémiques ou des antifongiques (exception pour la prise en charge des éruptions cutanées liées au cétuximab)
    4. Infections actives de l'hépatite B, de l'hépatite C ou des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine
    5. Toute autre maladie chronique qui, à la discrétion de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des patients ou le respect du protocole par les patients.
    6. Thromboembolie veineuse cliniquement significative nécessitant un anticoagulant systémique (exception pour usage prophylactique)
13. Avoir des antécédents de fistules gastro-intestinales ou trachéo-oesophagiennes.
14. Perforation gastro-intestinale, fistules non gastro-intestinales, maladie intestinale inflammatoire ou autres maladies intestinales accompagnant une diarrhée chronique dans les 6 mois précédant le dépistage.
15. Grossesse ou allaitement en cours (ou planifié) depuis le dépistage jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration IP.
16. Toute condition, à la discrétion de l'investigateur, qui met le patient en danger pour participer à l'étude.