Een fase I-studie van WM-S1-030 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
3. Minstens 1 evalueerbare laesie hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
4. Een histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde solide tumor hebben die is gevorderd na behandeling met standaardtherapieën en waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is of waarvoor de patiënt heeft geweigerd, een contra-indicatie heeft of intolerant is voor standaardtherapieën.
5. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 hebben.
6. Moet gearchiveerd bevroren weefsel beschikbaar hebben (verzameld binnen 3 maanden vóór screening) of toestemming geven voor een biopsie voorafgaand aan de behandeling.
7. Moet bereid zijn in te stemmen met maximaal 2 biopsieën tijdens de behandeling.
8. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
9. Hebben adequate hematologische functies en bloedstolling.
10. Zorg voor een adequate leverfunctie bij screening.
11. Zorg voor een adequate nierfunctie bij screening.
12. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's methode ≤470 msec.
13. Ga ermee akkoord zich te houden aan de vereisten voor anticonceptie.
14. Body mass index tussen 18 en 35 kg/m2 (exclusief)

Uitsluitingscriteria:

1. Een eerdere goedgekeurde of experimentele behandeling met RON en/of tyrosine-proteïnekinase Met (hepatocytgroeifactorreceptor) zoals rilotumumab of crizotinib hebben gekregen.
2. Binnen 4 weken cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddel (of medisch hulpmiddel), antikankermedicijn, hormoontherapie of bestralingstherapie hebben gekregen voor behandeling of therapeutische radiofarmaca die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP zijn ingenomen. Gerichte (of beperkte) bestraling naar een plaats van botpijn, met uitzondering van patiënten die bestraling krijgen tot meer dan 30% van het beenmerg, is toegestaan.
3. Bekende overgevoeligheid voor WM-S1-030 en/of hulpstof.
4. Onopgeloste toxiciteit ≥ Graad 2 hebben gerelateerd aan eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia.
5. Geneesmiddelen of kruidensupplementen hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP)3A4, waaronder, maar niet beperkt tot, cannabinoïden, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, rifampicine, fenytoïne, sint-janskruid, carbamazepine of hyperforine.
6. Als u primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-metastasen heeft, tenzij klinisch stabiel (gedefinieerd als zonder bewijs van progressie door beeldvorming ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP; eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en geen gebruik van steroïden of medicijnen tegen epileptische aanvallen (tenzij bij stabiele doses) gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
7. Eerder drainage van ascites en/of pleurale effusie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of klinisch significante effusies hebben bij de screening.

8. Heb een van de volgende oculaire criteria:

   1. Symptomatische occlusie van de retinale ader of centrale sereuze retinopathie gedefinieerd als vochtophoping tussen het retinale pigmentepitheel en het buitenste segment van het oog
   2. Symptomatische neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (neovasculaire/natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie) of niet-proliferatieve diabetische retinopathie met macula-oedeem
   3. Ongecontroleerd glaucoom, gedefinieerd als intraoculaire druk >21 mmHg ondanks behandeling of voorgeschiedenis van eerdere glaucoomfiltratiechirurgie
   4. Aanwezigheid van actieve intraoculaire ontsteking, uveïtis, keratitis, keratoconjunctivitis, keratopathie, ontsteking van het hoornvlies, of ulceratie
   5. Elke andere klinisch significante risicofactor voor oogaandoeningen zoals hierboven beschreven
9. Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP. Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de IP zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel. Een grote operatie wordt gedefinieerd als het vereisen van een uitgebreidere procedure dan lokale anesthesie (algemene anesthesie, ademhalingsondersteuning of regionale anesthesie) of open biopsie.
10. Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botbreuken hebben, behalve traumatische breuken waarvoor geen chirurgische ingreep nodig is.
11. Laat een actieve infectie behandelen met systemische anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP. Profylactische anti-infectiemiddelen die geen CYP3A4-remmers of -inductoren zijn, zijn toegestaan.

12. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde systemische ziekten hebben, zoals de volgende:

    1. Ongecontroleerde hypertensie ondanks behandeling (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg)
    2. Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association) of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    3. Gelijktijdige actieve systemische infecties waarvoor systemische antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn (uitzondering voor de behandeling van cetuximab-gerelateerde huiduitslag)
    4. Actieve infecties van hepatitis B, hepatitis C of een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus
    5. Elke andere chronische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten of de naleving van het protocol door patiënten in gevaar kan brengen.
    6. Klinisch significante veneuze trombo-embolie die systemische anticoagulantia vereist (uitzondering voor profylactisch gebruik)
13. Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale of trachea-oesofageale fistels.
14. Gastro-intestinale perforatie, niet-gastro-intestinale fistels, inflammatoire darmaandoeningen of andere darmaandoeningen die gepaard gaan met chronische diarree binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Huidige (of geplande) zwangerschap of borstvoeding vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste IP-toediening.
16. Elke omstandigheid, naar goeddunken van de onderzoeker, die de patiënt in gevaar brengt om aan het onderzoek deel te nemen.