En fase I-studie av WM-S1-030 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Kan og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Ha minst 1 evaluerbar lesjon basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
4. Ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabel eller metastatisk solid svulst som har progrediert etter behandling med standardbehandlinger og som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for eller pasienten har nektet, har kontraindikasjon eller er intolerant overfor standardbehandlinger.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
6. Må ha arkivert frossent vev tilgjengelig (samlet innen 3 måneder før screening) eller samtykke til en biopsi før behandling.
7. Må være villig til å samtykke til inntil 2 biopsier under behandling.
8. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
9. Ha tilstrekkelige hematologiske funksjoner og blodkoagulasjon.
10. Ha tilstrekkelig leverfunksjon ved screening.
11. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon ved screening.
12. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode ≤470 msek.
13. Godta å overholde prevensjonskravene.
14. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m2 (eksklusivt)

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt noen tidligere godkjent eller undersøkelsesbehandling med RON og/eller tyrosin-proteinkinase Met (hepatocytt-vekstfaktorreseptor) som rilotumumab eller crizotinib.
2. Har mottatt cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmiddel (eller medisinsk utstyr), kreftmedisin, hormonbehandling eller strålebehandling for behandling innen 4 uker eller terapeutiske radiofarmasøytiske midler tatt innen 8 uker før første administrasjon av IP. Punkt (eller begrenset) stråling til et sted med bensmerter, med unntak av pasienter som mottar stråling til mer enn 30 % av benmargen, vil være tillatt.
3. Har kjent overfølsomhet overfor WM-S1-030 og/eller hjelpestoff.
4. Har ≥ Grad 2 uløst toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia.
5. Har mottatt legemidler eller urtetilskudd innen 2 uker før første administrasjon av IP som er kjent for å være hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP)3A4 inkludert, men ikke begrenset til, cannabinoider, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, voriconazol, rifampicin, fenytoin, johannesurt, karbamazepin eller hyperforin.
6. Har noen primære svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller kjente CNS-metastaser med mindre de er klinisk stabile (definert som uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk minst 4 uker før første administrering av IP; eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ingen bevis for nye eller forstørrende hjernemetastaser, og ikke bruker steroider eller anfallsmedisiner (med mindre på stabile doser) i minst 7 dager før første administrasjon av IP.
7. Har tidligere gjennomgått drenering av ascites og/eller pleural effusjon innen 4 uker før screening, eller har klinisk signifikant effusjon ved screening.

8. Har noen av følgende okulære kriterier:

   1. Symptomatisk retinal veneokklusjon eller sentral serøs retinopati definert som væskeansamling mellom retinal pigmentepitel og det ytre segmentet av øyet
   2. Symptomatisk neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (neovaskulær/våt aldersrelatert makuladegenerasjon) eller ikke-proliferativ diabetisk retinopati med makulært ødem
   3. Ukontrollert glaukom, definert som intraokulært trykk >21 mmHg til tross for behandling eller historie med tidligere glaukomfiltreringskirurgi
   4. Tilstedeværelse av aktiv intraokulær betennelse, uveitt, keratitt, keratokonjunktivitt, keratopati, betennelse i hornhinnen eller sårdannelse
   5. Enhver annen klinisk signifikant risikofaktor for øyelidelser beskrevet ovenfor
9. Har hatt en større operasjon innen 4 uker før første administrasjon av IP. Pasienter bør ha kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager før administrering av IP. Større kirurgi er definert som å kreve mer omfattende prosedyre enn det som inkluderer lokalbedøvelse (generell anestesi, respirasjonsassistanse eller regional anestesi) eller åpen biopsi.
10. Har alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd, bortsett fra traumatiske brudd som ikke krever kirurgisk inngrep.
11. Få en aktiv infeksjon behandlet med systemiske anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før første administrering av IP. Profylaktiske anti-infeksjonsmidler som ikke er hemmere eller indusere av CYP3A4 er tillatt.

12. Har samtidig ustabile eller ukontrollerte systemiske sykdommer som følgende:

    1. Ukontrollert hypertensjon til tross for behandling (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)
    2. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association), eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
    3. Samtidige aktive systemiske infeksjoner som krever systemiske antibiotika eller soppdrepende midler (unntak for behandling av cetuximab-relatert utslett)
    4. Aktive infeksjoner av hepatitt B, hepatitt C eller historie med humant immunsviktvirus
    5. Enhver annen kronisk sykdom som, etter etterforskerens skjønn, kan sette sikkerheten til pasienter eller pasientenes overholdelse av protokollen i fare.
    6. Klinisk signifikant venøs tromboembolisme som krever systemisk antikoagulant (unntak for profylaktisk bruk)
13. Har en historie med gastrointestinale eller trakea-øsofageale fistler.
14. Gastrointestinal perforasjon, ikke-gastrointestinale fistler, inflammatorisk tarmsykdom eller andre tarmsykdommer som følger med kronisk diaré innen 6 måneder før screening.
15. Nåværende (eller planlagt) graviditet eller amming fra screening til minst 6 måneder etter siste IP-administrasjon.
16. Enhver tilstand, etter etterforskerens skjønn, som setter pasienten i fare for å delta i studien.